WCLC 2019 – La carga mutacional del tejido tumoral no pronostica la respuesta a la quimioinmunoterapia en el carcinoma pulmonar no microcítico no epidermoide avanzado


  • Elena Riboldi — Agenzia Zoe
  • Univadis
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Punto clave

  • En los ensayos KEYNOTE-021 y KEYNOTE-189, en los pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) no epidermoide metastásico sin tratamiento anterior, la carga mutacional de los tumores tisulares (CMTt) no se asoció con la eficacia del tratamiento con carboplatino y pemetrexed por sí solo o en combinación con pembrolizumab.

 

Por qué es importante

  • Los datos sobre el valor de la CMT como biomarcador de la eficacia son limitados.

 

Diseño del estudio

KEYNOTE-021

  • La población evaluable se componía de 12/24 pacientes de la cohorte C (carboplatino y pemetrexed más pembrolizumab) y 58/123 pacientes de la cohorte G (carboplatino y pemetrexed por sí solos [n = 26] o carboplatino y pemetrexed más pembrolizumab [n = 32]).

KEYNOTE-189

  • La población evaluable se componía de 293/616 pacientes tratados con el pembrolizumab más quimioterapia (n = 207) o con el placebo más quimioterapia (n = 86).
  • En ambos estudios se evaluó la CMTt mediante la secuenciación de exoma completo del ADN del tejido tumoral y normal emparejado. Se definió una CMTt elevada en el caso de que hubiera 175 mutaciones por exoma o más.
  • Se evaluó la asociación de la CMTt con la tasa de respuesta objetiva (TRO), la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia general (SG).

 

Resultados clave

KEYNOTE-021

  • La CMTt como variable continua no se asoció de forma significativa con la TRO, la SSP ni la SG con el pembrolizumab más quimioterapia (p unilateral = 0,180, 0,187 y 0,081, respectivamente) ni con la quimioterapia por sí sola (p unilateral = 0,861, 0,795 y 0,763, respectivamente).
  • No se produjo correlación significativa entre la CMTt y la expresión de PD-L1.
  • En los pacientes tratados con el pembrolizumab más quimioterapia, la TRO era elevada independientemente del estado de la CMTt.

KEYNOTE-189

  • La CMTt como variable continua no se asoció de forma significativa con la TRO, la SSP ni la SG con el pembrolizumab más quimioterapia (p unilateral = 0,072, 0,075 y 0,174, respectivamente) ni con el placebo más quimioterapia (p bilateral = 0,434, 0,055 y 0,856, respectivamente).
  • No se produjo correlación significativa entre la CMTt y la expresión de PD-L1.
  • El tratamiento con el pembrolizumab más quimioterapia mejoró la SG, la SSP y la TRO independientemente del estado de la CMTt.

 

Financiación

  • MSD

 

Comentario del experto

  • “Los resultados idénticos en ambos ensayos corroboran el primer resumen, cuyos números eran relativamente pequeños. Los resultados refuerzan las observaciones anteriores de que la CMT y PD-L1 identifican de forma independiente a los pacientes que obtendrán beneficio del tratamiento con inmunoterapia. Me pregunto si los resultados hubieran sido los mismos si se hubiera realizado el mismo análisis en la sangre”. Dra. Melissa L. Johnson, Instituto de Investigación Sarah Cannon (Nashville, EE. UU.).