WCLC 2019 – Análisis de combinaciones de inmunoterapia de primera línea en poblaciones especiales con carcinoma pulmonar no microcítico avanzado

Por qué es importante

• Los pacientes con ECOG-PS 2 o comorbilidades constituyen una gran proporción de pacientes con CPNM, que con frecuencia se ven excluidos de los ensayos de registro.
• Los datos sobre la inmunoterapia en estas poblaciones frágiles son limitados.

Diseño del estudio

• Todos los pacientes presentaban CPNM en estadio avanzado sin tratamiento anterior, sin alteraciones sensibilizantes del EGFR o de ALK conocidas.
• En la cohorte A (n = 391) se incluyó a pacientes con ECOG-PS 0-1; en la cohorte A1 (poblaciones especiales, n = 198) se incluyó a pacientes con puntuación 2 o 0-1 en ECOG-PS y una comorbilidad (metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas, insuficiencia hepática o renal, VIH).
• Los pacientes de la cohorte A1 se agruparon como con puntuación 2 en ECOG-PS (n = 139) y todas las demás poblaciones especiales (TDPE, n = 59).
• El tratamiento consistió en la administración durante dos años o hasta la progresión de la enfermedad/toxicidad inaceptable de una dosis fija de nivolumab (240 mg) más una dosis de ipilimumab basada en el peso (1 mg/kg).
• Los análisis de la cohorte A1 fueron exploratorios; en los criterios de valoración se incluyeron: acontecimientos adversos selectos relacionados con el tratamiento (AART), AA graves, AAMI, supervivencia sin progresión (SSP), tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la respuesta (DdR) y supervivencia general (SG).
• En ambas cohortes se evaluó la eficacia por CMT y PD-L1.

Resultados clave

• Se observó un perfil de seguridad uniforme entre las cohortes A y A1, con tasas de AART de grados 3-4 del 35 % y del 28 %, respectivamente, y superiores en el subgrupo TDPE frente al subgrupo con puntuación 2 en ECOG-PS.
• En la cohorte A1, la TRO fue del 24 %, 19 % y 37 % en todos los pacientes tratados, con puntuación 2 según ECOG-PS y TDPE, respectivamente.
• Las tasas correspondientes a 1 año para la DdR fueron del 57 %, 65 % y 45 %. Las tasas de SSP a 1 año fueron del 26 %, 25 % y 27 %.
• Tanto en la cohorte A como en la A1 se observó una SSP más larga en los pacientes con CMT elevada (≥ 10 mut./Mb) y expresión de PD-L1 superior (≥1 % o ≥50 %).

Comentario del experto

“Si el tratamiento con ipilimumab-nivolumab tiene cabida en el tratamiento de primera línea del CPNM, Checkmate 817 nos proporciona pruebas excelentes de que es seguro y eficaz en la población de pacientes dada”. Martin Sebastian, Hospital Universitario de Fráncfort (Alemania).