Una terapia con células madre ayuda a la recuperación del corazón tras un infarto de miocardio (Nature)


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La terapia con células madre ayuda a los corazones a recuperarse de un infarto de miocardio, aunque no por las razones biológicas originalmente propuestas hace dos décadas que hoy son la base de los ensayos clínicos en curso. Esta es la conclusión de un estudio publicado en Nature, que muestra una forma completamente diferente de que las células madre ayudan al corazón lesionado, no reemplazando las células dañadas o muertas como se propuso inicialmente.

El estudio muestra que inyectar células madre cardíacas vivas o incluso muertas en los corazones lesionados de ratones desencadena un proceso inflamatorio agudo, que a su vez genera una respuesta similar a la curación de la herida para mejorar las propiedades mecánicas del área lesionada.

Mediado por los macrófagos, el proceso de curación secundaria proporciona un beneficio modesto para la función del corazón después de un infarto, según Jeffery Molkentin, investigador principal, del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (Estados Unidos).

"La respuesta inmunitaria innata alteró agudamente la actividad celular alrededor del área lesionada del corazón para que se curara con una cicatriz más optimizada y mejores propiedades contráctiles -explica Molkentin-. Las implicaciones de nuestro estudio son muy claras y presentan evidencia nueva e importante sobre un debate sin resolver en el campo de la medicina cardiovascular".

El nuevo artículo se basa en un estudio de 2014 publicado por el mismo equipo. Como en ese estudio anterior, el actual muestra que la inyección de células madre positivas para el corazón c-kit en corazones dañados como estrategia para regenerar los cardiomiocitos no funciona.

Los hallazgos llevaron a Molkentin y colegas a concluir que existe la necesidad de "reevaluar los ensayos clínicos basados en la terapia celular actualmente planificada para preguntar cómo podría funcionar realmente esta terapia".

El estudio trabajó con dos tipos de células madre cardíacas que se usan actualmente en los ensayos clínicos: células mononucleares de médula ósea y células progenitoras cardíacas.

A medida que los investigadores pasaron por el proceso de probar y volver a verificar sus datos en diferentes condiciones, se sorprendieron al descubrir que, además de los dos tipos de células madre, la inyección de células muertas o incluso una sustancia química inerte llamada zimosan también proporcionaba beneficios para el corazón optimizando el proceso de curación. El zimosan es está diseñado para inducir una respuesta inmunitaria innata.

Los investigadores informaron que las terapias con células madre o zimosan probadas en este estudio alteraron las respuestas de las células inmunitarias que disminuyeron significativamente la formación de tejido conectivo de matriz celular adicional en las áreas de lesión, al tiempo que mejoraron las propiedades mecánicas de la cicatriz.

Los autores concluyen que "los corazones inyectados experimentaron un cambio significativamente mayor en la fuerza pasiva al aumentar el estiramiento, un perfil que se parecía más a los corazones no lesionados".

Molkentin y colegas también descubrieron que las células madre y otras sustancias terapéuticas como el zimosan deben inyectarse directamente en los corazones alrededor del área de la lesión por infarto. Esto contrasta con la mayoría de los ensayos clínicos en humanos que, por razones de seguridad del paciente, simplemente inyectaron células madre en el sistema circulatorio.

"La mayoría de los ensayos actuales también fueron diseñados incorrectamente porque infunden células en la vasculatura -explica Molkentin-. Nuestros resultados muestran que el material inyectado tiene que ir directamente al tejido del corazón que flanquea la región del infarto. Aquí es donde se está produciendo la curación y donde los macrófagos pueden hacer su magia".

Los investigadores también observaron un hallazgo interesante que involucra al zimosan. Su uso para tratar corazones lesionados en ratones resultó en un beneficio ligeramente mayor y de mayor duración en los tejidos lesionados que la inyección de células madre o restos de células muertas.