Una nueva técnica predice qué pacientes con melanoma tienen riesgo de metástasis (Nat Cancer)


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Investigadores del Hospital Brigham and Women's de Boston (Estados Unidos), en colaboración con colegas internacionales, han presentado una nueva técnica cuantitativa que aprovecha la secuenciación del ADN para hacer predicciones más sofisticadas y precisas sobre qué melanomas primarios tienen probabilidades de reaparecer y crear metástasis, según explican en un artículo publicado en Nature Cancer.

Para la mayoría de pacientes, el melanoma comienza con una pequeña mancha pigmentada en la piel que notan que comienza a cambiar. Muchos melanomas primarios pueden curarse al extirpar esta lesión, pero también puede reaparecer y extenderse. Un análisis de la lesión extirpada puede ofrecer cierta información sobre la probabilidad de que el cáncer regrese.

Actualmente, las lesiones se analizan de la misma manera que hace 100 años. A pesar de los avances en el diagnóstico molecular de otras formas de cáncer, el análisis de una lesión de cáncer de piel es sorprendentemente simplista.

Se consideran el grosor de la lesión (los pacientes con melanomas más delgados tienden a tener un mejor resultado) y las características microscópicas, como las ulceraciones, y se asigna una etapa T de 1 a 4.

"Hace tan solo 10 años, el pronóstico para el melanoma metastásico era sombrío, pero ahora tenemos tratamientos para ofrecer a los pacientes con enfermedad metastásica y también podemos aplicar estos tratamientos cuando la enfermedad primaria no ha hecho metástasis", señala el autor Thomas Kupper. "Debido a la llegada de estos nuevos tratamientos de inmunoterapia es importante tener una idea clara de qué pacientes es probable que progresen para que podamos adaptar el tratamiento en consecuencia", añade.

Los inhibidores del punto de control inmunitario, que pueden reactivar los linfocitos T para generar una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas, han cambiado radicalmente los resultados y las opciones disponibles para los pacientes cuyo cáncer de piel se ha diseminado.

En algunos pacientes pueden provocar respuestas dramáticas, incluida la remisión a largo plazo, esencialmente curando a un paciente. Pero identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión de la enfermedad ha seguido siendo una necesidad insatisfecha.

Para abordar esto, Kupper y colegas trataron de determinar si ciertas características medibles de los linfocitos T podían predecir la recurrencia en pacientes cuyo melanoma primario se había extirpado y estaban libres de enfermedad.

Los melanomas T1 (menores de 1 mm) rara vez hacen metástasis, por lo que estudiaron melanomas primarios T2 (1-2 mm), T3 (2-4 mm) y T4 (mayores de 4 mm). El equipo comparó muestras de pacientes cuyo melanoma primario progresó a enfermedad metastásica con pacientes cuyo melanoma primario no. Utilizaron la secuenciación de ADN de alto rendimiento para analizar el repertorio de linfocitos T de los tumores.

Encontraron que de todas las variables identificadas, la fracción de linfocitos T (TCFr o proporción de células en la lesión que eran linfocitos T) era un predictor poderoso e independiente de qué pacientes progresarían.

Aun para los pacientes cuyo espesor de la lesión era el mismo, la TCFr pudo predecir qué pacientes tenían más probabilidades de tener enfermedad metastásica. Los pacientes con una TCFr inferior al 20% tenían más riesgo de progresión de la enfermedad que los pacientes con una TCFr superior al 20%.

"Esta es una prueba simple y elegante. Es cuantitativa y no subjetiva, y puede agregar valor a las predicciones sobre la progresión de la enfermedad -destaca Kupper-. En el futuro, tal prueba podría ayudarnos a adaptar el tratamiento; los pacientes con TCFr alto pueden beneficiarse aún más de la terapia con inhibidores de punto de control, mientras que los pacientes con TCFr bajo pueden necesitar una intervención adicional".