Una nueva combinación de anticuerpos se asocia a una mejora significativa de la inmunoterapia contra el cáncer (PNAS)


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El uso simultáneo de anticuerpos basados en dos mecanismos de acción diferentes conduce a una destrucción más efectiva de los tumores, según ha mostrado un estudio en modelos animales realizado por médicos oncólogos y científicos de la Universidad de Basilea (Suiza) publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences. Pacientes que no responden a las opciones actuales de inmunoterapia podrían beneficiarse de este nuevo tratamiento.

El punto de partida para el estudio fue la observación de que la administración de anticuerpos anti-CD40 provoca un aumento de las células T asesinas según lo previsto, pero estas solo pueden detectarse en las áreas periféricas y no en el interior del tumor. Los investigadores sospecharon que esto se debía a la naturaleza de los vasos sanguíneos del tumor.

"Normalmente, los vasos sanguíneos de un tumor tienen fugas o retraso en el crecimiento. Por lo tanto, no hay una buena manera de que las células T asesinas entren -explica líder del estudio, Abhishek Kashyap-. Nuestra hipótesis era que las células asesinas pueden invadir el tumor y destruirlo solo si hay suficientes vasos sanguíneos sanos".

Por lo tanto, combinaron el anticuerpo anti-CD40 con otros dos anticuerpos antiangiogénicos que pueden estabilizar los vasos sanguíneos tumorales. Uno de los anticuerpos antiangiogenéticos, bevacizumab, ya está aprobado para la terapia contra el cáncer, mientras que el otro aún está en desarrollo clínico.

Luego, los investigadores probaron esta nueva combinación de anticuerpos en varios modelos animales para diferentes tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal, de mama y de piel. Como se esperaba, la combinación de los tres anticuerpos mejoró significativamente la destrucción del tejido tumoral en todos los cánceres.

Un análisis más detallado también mostró que este éxito se basó en el mecanismo predicho: la adición de los dos anticuerpos antiangiogenéticos aseguró que los tumores tuvieran vasos sanguíneos más intactos. Sin embargo, inesperadamente, las investigaciones también mostraron que la combinación de anticuerpos fortalece de manera muy efectiva el sistema inmune de varias maneras. Por ejemplo, a través de una mejor penetración del tumor por las células asesinas y promoviendo una reacción inflamatoria tumoral hostil en el microambiente tumoral.

"Nuestros resultados ilustran lo importante que es comprender la biología de los tumores", destaca Kashyap. A su juicio, los pacientes con tumores 'fríos, es decir, los que no responden bien a la inmunoterapia, podrían beneficiarse más de esta nueva combinación.

"Los anticuerpos antiangiogenéticos pueden hacer que los tumores 'fríos' se 'calienten', de modo que la inmunoterapia funcione mejor", precisa. Mientras tanto, varios ensayos clínicos iniciales de terapias similares en humanos ya están en marcha.