Una mutación en el gen CHRNA5 está involucrada en la recaída en el tabaquismo (Curr Biol)


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Científicos del Instituto Pasteur y el Centro Nacional de Investigaciones Científicas de Francia, en colaboración con la Universidad de Sorbonne y el Instituto Nacional de la Salud y de la Investigación Médica (Inserm), han demostrado, en una investigación con ratas, que una mutación genética que se sabe que está involucrada en la sensibilidad a la nicotina también desempeña un papel en el comportamiento de recaída después de dejar de fumar.

En los últimos años, varios estudios genéticos humanos a gran escala han demostrado que una mutación en el gen CHRNA5 que codifica la subunidad del receptor nicotínico alfa5 se asocia a un aumento significativo del riesgo de dependencia de la nicotina. La mutación está muy presente en la población general (aproximadamente el 35% de los europeos la padecen y hasta el 50% de la población de Oriente Medio). Estos hallazgos llevaron a los científicos de la Unidad de Neurobiología Integrativa de los Sistemas Colinérgicos (Instituto Pasteur/CNRS) a intentar determinar qué etapa de la dependencia de la nicotina se ve afectada por esta mutación y entender su mecanismo de acción.

Los científicos introdujeron la mutación en una rata utilizando una técnica reciente de genética molecular. Después, evaluaron su efecto sobre diversos comportamientos asociados con la dependencia de la nicotina y demostraron que resultó en un mayor consumo de nicotina en dosis más altas, así como un aumento en la tasa de recaída al comportamiento de búsqueda de nicotina después del cese.

Curiosamente, la investigación, publicada en Current Biology, mostró que este efecto sobre la recaída se asoció con una reducción de la activación neuronal en el núcleo interpeduncular, una estructura cerebral con la mayor concentración de subunidades de receptores nicotínicos alfa5.

"Este estudio nos permitió evaluar el impacto de esta mutación en varias etapas de la dependencia de la nicotina con un mayor grado de precisión. Nos proporcionó una explicación inicial de su mecanismo de acción, que promueve la recaída en el comportamiento de búsqueda de nicotina después de dejar de fumar", explica Benoit Forget, autor principal del artículo.

"Los resultados sugieren que un fármaco capaz de aumentar la actividad de los receptores nicotínicos que contienen la subunidad alfa5 podría reducir el consumo de tabaco y disminuir el riesgo de recaída después del cese", añade otro de los autores, Uwe Maskos.