Una combinación de dos medicamentos experimentales revierte la artrosis en ratas (Protein Cell)


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Investigadores españoles han descubierto que una combinación de dos medicamentos experimentales revierte los signos celulares y moleculares de la artrosis en ratas y en cultivos de células humanas, así como en células aisladas de cartílago humano.

El estudio, que ha sido publicado recientemente en Protein & Cell, ha sido dirigido por Juan Carlos Izpisúa, del Instituto Salk (Estados Unidos), y Pedro Guillén, investigador de la Clínica CEMTRO.

"Lo que es realmente esperanzador de este descubrimiento es que esta terapia es potencialmente fácil de traducir a la clínica. Estamos muy ilusionados de poder continuar trabajando en esta prometedora combinación de terapias para uso humano", ha señalado Izpisua.

Este estudio investigó si la acción sinérgica de dos moléculas previamente identificadas (αKLOTHO y TGFBR2) podría mejorar la eficacia del tratamiento para la artrosis, teniendo en cuenta que cada uno de estos medicamentos experimentales por separado había moderado los síntomas de la artrosis.

"Pensamos que al combinar estas dos moléculas que funcionan de diferentes maneras, tal vez podríamos conseguir un resultado mejor", explica Paloma Martínez-Redondo, investigadora asociada del Instituto Salk, quien cree que estos buenos resultados obtenidos en los cultivos de células humanas son un buen indicio de que este tratamiento podría funcionar en los pacientes.

En este trabajo, los investigadores provocaron artrosis en la rodilla de ratas jóvenes y luego inyectaron partículas virales que contenían las instrucciones del ADN para sintetizar las proteínas αKLOTHO y TGFBR2 en la articulación de los animales.

Seis semanas después del tratamiento, las ratas que habían recibido partículas que contenían ADN de αKLOTHO y TGFBR2 mostraron una recuperación de su cartílago. Se observó que el cartílago de la rodilla era más grueso, morían menos células y había células que proliferaban activamente.

La enfermedad revirtió hasta una forma leve de artrosis (grado I) y no se observaron efectos secundarios negativos. Las ratas que no habían recibido tratamiento presentaron una artrosis más severa en las rodillas y la enfermedad progresó del grado II al grado IV (grado máximo de severidad de la enfermedad).

"Desde la primera vez que probamos esta combinación de medicamentos experimentales en solo unos pocos animales vimos una gran mejoría Seguimos tratando más animales y observamos los mismos resultados alentadores", ha añadido Isabel Guillén, coautora del nuevo estudio.

Para probar si la combinación de estos medicamentos experimentales también mejoraba la artrosis en humanos, los autores trataron células aisladas del cartílago articular humano con αKLOTHO y TGFBR2. Se observó un aumento en los niveles de las moléculas involucradas en la proliferación celular de los condrocitos, la formación de matriz extracelular y la identidad celular del cartílago.

El equipo planea desarrollar en una segunda fase aún más el tratamiento cambiando la forma de administración de estos medicamentos. Se está investigando si la administración intraarticular de aKLOTHO y TGFBR2 en forma de proteínas solubles da los mismos buenos resultados que la administración de estos medicamentos a través de las partículas virales.

También estudiarán si la combinación puede prevenir el desarrollo de la artrosis antes de que se desarrollen los síntomas.