Una combinación de dos antibióticos habituales puede eliminar Escherichia coli multirresistente (Nat Commun)


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Un grupo de científicos de la Universidad Técnica de Dinamarca ha descubierto que una combinación de dos antibióticos comunes puede eliminar la bacteria Escherichia coli multirresistente, que causa infecciones del tracto urinario.

Este tratamiento combinado podría convertirse en una medida eficaz contra la resistencia a los antimicrobianos. Especialmente, un gen, CTX-M-15, que codifica una betalactamasa de espectro extendido (BLEE) puede producir resistencia en E. coli que causa infecciones del tracto urinario.

El equipo ha demostrado, según publican en Nature Communications, que un cóctel de dos antibióticos comunes, mecillinam y cefotaxima, puede hacer que E. coli multirresistente específica vuelva a ser sensible al tratamiento.

El desarrollo de resistencia a mecillinam o cefotaxima conduce a una sensibilidad concurrente con el otro fármaco, un fenómeno llamado sensibilidad colateral. El gen CTX-M-15 está ampliamente distribuido en todo el mundo y limita la capacidad de los médicos para tratar eficazmente las infecciones del tracto urinario.

"Necesitamos tomar medidas de precaución para evitar la resistencia, porque es muy probable que esta mutación ocurra en algún momento. Al dar tanto mecillinam como cefotaxima al mismo tiempo, la mutación CTX-M-15 funciona como un interruptor, y el las bacterias se vuelven sensibles al tratamiento de nuevo", ha señalado la primera autora, Carola Rosenkilde.

Otra ventaja de usar mecillinam y cefotaxima como una combinación de medicamentos es que ambos medicamentos pueden administrarse por vía oral, como píldoras. Por lo tanto, los médicos podrían usar estos dos medicamentos ya aprobados para tratar infecciones por E. coli resistentes a múltiples medicamentos.

Se estima que el 50% de las mujeres adquieren una infección del tracto urinario en algún momento de sus vidas, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Por lo tanto, este nuevo hallazgo podría ser muy relevante en el tratamiento de esta infección. Además, los nuevos antibióticos son bastante raros en el mercado, lo que obliga a los médicos a encontrar nuevos usos de los medicamentos existentes.

El interruptor solo funciona con esta cepa específica de BLEE E. coli. Por lo tanto, es crucial conocer el perfil de las bacterias causantes de la enfermedad para elegir la estrategia de combinación correcta. "Esto podría hacer posible la secuenciación de muestras de pacientes en la clínica y adaptar el tratamiento con antibióticos según el panorama mutacional en la prueba", añade el investigador Morten Sommer.

En este nuevo estudio, los investigadores utilizaron la evolución de laboratorio adaptativa combinada con un enfoque de mutagénesis aleatoria para encontrar mutantes de BLEE resistentes a mecillinam y cefotaxima. Usando este método, podrían imitar el proceso evolutivo natural en el laboratorio. El equipo examinó el gen de la beta-lactamasa CTX-M-15, que es de naturaleza altamente transferible y, por lo tanto, tiene un alto riesgo de propagación entre las bacterias causantes de la enfermedad.

Los resultados mostraron que las bacterias, que se habían vuelto resistentes al mecillinam, ahora eran sensibles a la cefotaxima. Al mismo tiempo, las bacterias que se habían vuelto resistentes a la cefotaxima ahora eran sensibles a la mecilina.

Los resultados son interesantes porque demuestra que las bacterias simplemente no pueden sobrevivir a ambos medicamentos. Además, el mismo gen con una sola mutación muestra esta función de cambio. Normalmente, "encontrará múltiples mutaciones en los genes de resistencia múltiple, controlando diferentes mecanismos", añade Rosenkilde.

Por lo tanto, este método de prueba de concepto permitirá a otros estudiar otros genes de resistencia para encontrar nuevas combinaciones de medicamentos con sensibilidad colateral.