Un anticuerpo sintético protege rápidamente a ratones y monos frente al virus Zika (Mol Ther)


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Un anticuerpo monoclonal codificado por ADN previene la infección por el virus Zika en ratones y primates no humanos, según un artículo publicado en Molecular Therapy. Las inyecciones de ADN sintético que codifican el potente anticuerpo monoclonal anti-Zika ZK190 dieron como resultado una alta producción de ZK190 durante semanas o meses, controlando efectivamente la infección en todos los animales.

La nueva plataforma para la administración y expresión de genes de anticuerpos monoclonales, llamada DMAb-ZK190, puede ser valiosa para conferir protección preventiva rápida y transitoria contra la infección por Zika en poblaciones de alto riesgo, según los autores

"Los estudios DMAb-ZK190 son la primera demostración del control de la infección por el virus del Zika mediante un enfoque de ácido nucleico sintético para la administración de genes de anticuerpos -exploca el autor principal del estudio, David Weiner, del Instituto Wistar, en Estados Unidos-. Además, esta es la primera evidencia de que tal enfoque puede ser eficaz en un primate no humano. Nuestro estudio representa un importante paso adelante para el suministro de DMAb sintético, con el objetivo de la traducción humana".

Las personas que se recuperan de una infección desarrollan anticuerpos que protegen específicamente contra el virus Zika. Sin embargo, el uso de anticuerpos monoclonales para prevenir la infección es costoso y desafiante debido a las limitaciones de administración y fabricación. Este enfoque requiere altas dosis y largos tiempos de infusión, así como almacenamiento en cadena de frío y estabilidad de anticuerpos a largo plazo.

El suministro in vivo de ácido nucleico sintético que codifica genes de anticuerpos monoclonales diseñados representa un posible enfoque alternativo con un gran potencial para aliviar estos desafíos críticos. "La gran capacidad de codificación de proteínas del ADN sintético se puede combinar con los últimos avances en la transfección de células in vivo para suministrar, en este caso, secuencias de ADNc de anticuerpos totalmente codificadas que guiarán la producción de anticuerpos por parte de las propias células del cuerpo", apunta Weiner.

"Nuestra plataforma tiene ventajas en la fabricación, el costo, la estabilidad de temperatura y el almacenamiento para una molécula biológica codificada de este tipo. Estas representan características críticas para mejorar potencialmente la accesibilidad de los productos biológicos basados en anticuerpos a nivel mundial", añade.

Para probar este enfoque, los científicos inyectaron DMAb-ZK190 en los músculos de las patas de ocho ratones y luego expusieron a los animales a una dosis letal del virus. Cabe destacar que el anticuerpo monoclonal proporcionó una protección del cien por cien contra la mortalidad y los signos de enfermedad. DMAb-ZK190 también está completamente protegido contra el daño testicular y la atrofia después de la exposición a una dosis alta o baja del virus.

Aunque la infección por el virus Zika no es letal en primates no humanos, tres inyecciones secuenciales de DMAb-ZK190 en macacos rhesus tuvieron un efecto positivo en el control de la infección en los cinco animales y redujeron significativamente las cargas virales en cuatro animales. DMAb-ZK190 logró altos niveles de expresión que persistieron durante más de diez semanas en roedores y más de tres semanas en primates no humanos.

"Estos datos respaldan la evaluación adicional de DMAbs en general y hacen avanzar esta estrategia para la traducción a humanos -apunta Weiner-. Aunque estamos entusiasmados de haber logrado la expresión in vivo del anticuerpo codificado por ADN, así como la protección contra la exposición viral, será importante el trabajo adicional para la expresión y la longevidad de este enfoque en primates no humanos. Nos estamos centrando en mejorar los parámetros de la expresión de DMAb a través de ingeniería genética adicional y de mejoras en la plataforma en modelos animales adicionales".