Tratamiento antineoplásico: la respuesta a la inmunoterapia se relaciona con las concentraciones de L‑arginina

Relevancia

• La identificación de biomarcadores pronósticos fiables de la respuesta a los inhibidores del punto de control inmunitario mejorará la práctica clínica.
• En futuros estudios clínicos se debe seleccionar a los pacientes en función de las concentraciones periféricas de L-arginina, utilizando un sencillo inmunoanálisis para seleccionar mejor a los pacientes que probablemente se beneficien de los tratamientos combinados con inhibidores de la L-arginina e inhibidores del punto de control inmunitario.

Diseño del estudio

• Las muestras de plasma obtenidas antes del inicio del tratamiento se analizaron a partir de 2 cohortes independientes de pacientes con cáncer avanzado incluidos en 2 programas institucionales de identificación molecular (BIP, n= 77; PREMIS, n= 296) y de pacientes en el primer estudio en seres humanos en fase 1 de budigalimab en monoterapia.
• La correlación entre las concentraciones de L-arginina y la eficacia de los inhibidores del punto de control inmunitario en contextos preclínicos se evaluó utilizando un modelo murino singénico de cáncer colorrectal con respuesta a los inhibidores del punto de control inmunitario.
• Financiación: Institut Bergonié, Explicyte Immuno-Oncology.

Resultados fundamentales

• Tanto en la cohorte de descubrimiento como en la de validación, las concentraciones bajas de L‑arginina al inicio (<42 μM) se asociaron de forma significativa e independiente con una peor:
  • Supervivencia sin progresión (hazard ratio [HR]: 2,43 [p= 0,002] y 1,80 [p <0,001], respectivamente).
  • Supervivencia global (HR: 2,55 [p= 0,007] y 1,99 [p <0,001], respectivamente).
• Los pacientes que presentaron un aumento de las concentraciones de L-arginina durante el tratamiento notificaron una mejor:
  • Supervivencia sin progresión (HR: 1,72; p= 0,021).
  • Supervivencia global (HR: 2,53; p= 0,011).
• A nivel preclínico, la tasa de rechazo tumoral fue significativamente más alta en los ratones con concentraciones iniciales de L-arginina altas frente a bajas (p= 0,004).

Limitaciones

• La accesibilidad de la identificación del tejido tumoral es limitada.