TCT 2019—La combinación de tratamiento con CAR-T e ibrutinib puede mejorar la respuesta en la leucemia linfocítica crónica


  • Tara Haelle
  • Univadis
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Punto clave

  • En los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o resistente al tratamiento, la adición concomitante de abratinib al tratamiento con linfocitos T con receptor del antígeno quimérico CD19 (CAR-T) puede mejorar la respuesta y reducir la toxicidad.

Por qué es importante

  • El tratamiento con linfocitos CAR-T ha sido efectivo en la leucemia linfocítica aguda (LLA) y en el linfoma no hodgkiniano (LNH), pero menos en los pacientes con LLC, que alcanzan peores resultados si son resistentes al ibrutinib. 

Diseño del estudio

  • En un estudio retrospectivo en fase I/II se compararon los desenlaces entre los pacientes con LLC que recibieron solo tratamiento con CAR-T (n = 24) y una cohorte subsiguiente que tomó de modo simultáneo ibrutinib con tratamiento con CAR-T (n = 19), todos con enfermedad persistente después del tratamiento con ibrutinib.
  • Financiación: Juno Therapeutics/Celgene, Familia Bezos, Centro Integrado para la Investigación en Inmunoterapia, Instituto Nacional del Cáncer estadounidense (estado de Washington) y Universidad de la Columbia Británica.

Resultados clave

  • El 32 % de los pacientes interrumpió el tratamiento con ibrutinib.
  • Se produjo síndrome de liberación de citocinas (SLC) en algún grado en el 74 % de las personas que tomaban ibrutinib y en el 92 % de las personas que no lo tomaban (P = 0,21), pero la intensidad del SLC (grado ≥ 3) fue menor en el grupo de ibrutinib (0 % frente al 25 % sin él; P = 0,03).
  • Las concentraciones séricas máximas de citocinas relacionadas con el SLC intenso fueron significativamente menores en los que tomaron ibrutinib (IL-6, P = 0,03, TIM-3 soluble: P = 0,004, proteína quimiotáctica de monocitos 1 [MCP-1]: P 
  • Cuatro semanas después de la infusión de linfocitos CAR-T, alcanzaron respuesta completa o parcial el 83 % de las personas que tomaban ibrutinib y el 65 % de las que no lo hacían (P = 0,38).
  • La expansión de linfocitos CAR-T CD4+ in vivo mejoró de modo significativo entre los pacientes que tomaron ibrutinib (P = 0,03).
  • Un paciente que tomó ibrutinib presentó SLC de grado 2 y falleció después de una arritmia cardíaca presuntamente relacionada con el ibrutinib. 

Limitaciones 

  • Varios resultados importantes no alcanzaron significación.

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