Supervivencia a los 5 años con pembrolizumab contra el carcinoma pulmonar no microcítico

Relevancia

• Los resultados coinciden con los resultados originales del ensayo KEYNOTE-042 en fase 3 a los 12 meses, que se notificaron en 2019, y los amplían.
• Pembrolizumab muestra un beneficio clínico duradero y debe seguir siendo el tratamiento de referencia.

Diseño del estudio

• Resultados a los 5 años del ensayo en fase 3 aleatorizado y abierto (n = 1.274) de pembrolizumab como tratamiento de primera línea (200 mg cada 3 semanas durante 35 ciclos) o quimioterapia como tratamiento de primera línea (carboplatino + paclitaxel o pemetrexed durante 4-6 ciclos) con pemetrexed de mantenimiento opcional.
• Los pacientes presentaban carcinoma pulmonar no microcítico localmente avanzado o metastásico sin alteraciones en los genes del receptor del factor de crecimiento epidérmico/de la cinasa de linfoma anaplásico.
• Se permitió comenzar el segundo ciclo de pembrolizumab tras la progresión a los pacientes que completaron 35 ciclos de pembrolizumab y presentaban enfermedad estable.
• Criterio de valoración principal: supervivencia global con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis ≥50 %, ≥20 % y ≥1 %.
• Financiación: MSD.

Resultados fundamentales

• Mediana del seguimiento: 61,1 meses.
• La supervivencia global a los 5 años con pembrolizumab osciló entre el 16,6 % y el 21,9 % en comparación con la quimioterapia, con la que osciló entre el 8,5 % y el 10,1 %.
• En los resultados de la supervivencia global con pembrolizumab se muestra, en comparación con la quimioterapia, una mayor eficacia, con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis más elevada.
  • Las hazard ratios (HR) mostraron una mejora del 32 % en la mortalidad en los pacientes con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis ≥50 % (HR: 0,68; intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 0,57-0,81).
  • Las HR mostraron una mejora del 25 % en la mortalidad en los pacientes con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis ≥20 % (HR: 0,75; IC del 95 %: 0,64-0,87).
  • Las HR mostraron una mejora del 21 % en la mortalidad en los pacientes con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis ≥1 % (HR: 0,79; IC del 95 %: 0,70-0,89).
• Los resultados de la supervivencia sin progresión a los 5 años con pembrolizumab oscilaron entre el 6,9 % y el 9,2 % en comparación con la quimioterapia, con la que oscilaron entre el 1,2 % y el 2,1 %.
  • Las HR mostraron una mejora no significativa en la progresión de la enfermedad en los pacientes con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis ≥50 % (HR: 0,86; IC del 95 %: 0,72-1,02).
  • Las HR mostraron una mejora no significativa en la progresión de la enfermedad en los pacientes con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis ≥20 % (HR: 0,94; IC del 95 %: 0,81-1,09).
  • Las HR mostraron una mejora no significativa en la progresión de la enfermedad en los pacientes con una puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de la apoptosis ≥1 % (HR: 1,03; IC del 95 %: 0,91-1,16).
• Pembrolizumab mostró un perfil de seguridad aceptable, sin que se observaran nuevas reacciones adversas.
• Entre los 102 pacientes que completaron 35 ciclos de pembrolizumab, la tasa de respuesta objetiva fue del 84,3 %.
• Entre los 33 pacientes que recibieron el segundo ciclo de pembrolizumab, la tasa de respuesta objetiva fue del 15,2 %.

Limitaciones

• Diseño abierto.