SEOM 2020 – Valor pronóstico de los paneles de secuenciación genómica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico


  • Paz Gómez Polledo
  • Resúmenes de Congresos en Oncología
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Puntos clave

  • El cáncer colorrectal metastásico (CCRm) ha sido el tumor maligno más diagnosticado en España en el año 2019, sumando los casos de ambos sexos (44.937 nuevos casos). Entre el 20 % y el 25 % son metastásicos en el momento del diagnóstico.
  • Las técnicas de secuenciación genómica (TSG) proporcionan información molecular que permite orientar el tratamiento personalizado y el seguimiento de los pacientes.
  • En la actualidad se reconoce el valor pronóstico negativo de la mutación BRAF (V600E) y el valor predictivo negativo de respuesta al tratamiento del estado de inestabilidad de microsatélites (MSI).

Por qué es importante

  • Porque a pesar de que los avances en el tratamiento de los pacientes con CCRm han mejorado mucho la supervivencia en la última década, esta sigue siendo baja. Por ello es necesario encontrar biomarcadores útiles y reproducibles que puedan ayudar en el CCRm.
  • El objetivo del estudio es evaluar la capacidad pronóstica de la determinación de mutaciones tumorales en el CCRm a través de las técnicas de secuenciación genómica.

Diseño del estudio

  • Estudio retrospectivo, descriptivo y unicéntrico que incluyó a los 294 pacientes que recibieron el diagnóstico de adenocarcinoma de colon o recto en estadio IV entre febrero de 2016 y febrero de 2020 en el Hospital Clinic de Barcelona (HCB).
  • Se evaluó el perfil mutacional de un panel de 22 genes mediante el kit Oncomine para ADN de tumores sólidos en todos los pacientes.
  • Se determinó el riesgo de cada gen mutado (individual o en combinación) mediante modelos de regresión de Cox uni y multivariados y su significancia estadística utilizando las pruebas del orden logarítmico y de χ2.
  • Se estimaron los tiempos de supervivencia global (SG) y libre de progresión (TLP).
  • Los análisis multivariados se ajustaron con las covariables clínicas basales de sexo, edad, ECOG, localización del tumor primario, resección del tumor primario, número de órganos afectados, localización de las metástasis, LDH, PCR, FA, CEA y MSI.
  • Se distribuyó a los pacientes en tres grupos de riesgo según la clasificación GEMCAD:
    • Bajo: ECOG PS 0 o 1; LDH
    • Intermedio: ECOG PS 0 o 1; LDH9).
    • Alto: ECOG PS 2 o LDH>1,5.

Resultados

  • 57,5 % hombres y 42,5 % mujeres.
  • Edad media de 62,9 años.
  • Localización del tumor primario: 73 % en colon izquierdo (recto, sigma, descendente) y 27 % en colon derecho.
  • ECOG entre 0 y 1 en la mayoría de los pacientes.
  • Número de localizaciones metastásicas: 2 (53,3 %).
  • Principal localización de metástasis: hígado (73,5 %), pulmón (32,5 %).
  • Clasificación GEMCAD: riesgo predominantemente intermedio y alto.
  • Frecuencia mutacional: 76 % en TP53, 45,5 en KRAS, 14,0 % en SMAD4, 13,5 % en PIK3CA, 11,5 % en BRAF y 5,5 % en NRAS.
  • En los tres grupos de riesgo, la mutación más frecuente es la TP53, seguida de KRAS y NRAS.
  • Valor pronóstico de las variables clínicas: edad (p p p p p 
  • Valor pronóstico de los genes mutados (individualmente): FBXW7 (p 
  • Valor pronóstico de los genes mutados (en combinación): TP53+/SMAD4+ o TP53+/FBXW7+ (p 

Conclusiones

  • Las mutaciones SMAD4 y FBXW7 se asocian a peor pronóstico en pacientes con metástasis hepáticas.
  • Las combinaciones FBXW7/TP53 y SMAD4/TP53 fueron factores pronósticos para el TLP (p = 0,02, HR 2,65 y p = 0,0001, HR 4,32) y baja SG (p = 0,02, HR 3,31 y p = 0,03, HR 2,91).

Limitaciones

  • Bajo número de pacientes.
  • Tiempo de seguimiento corto.
  • Ausencia de una cohorte de validación.
  • Los investigadores proponen integrar las TSG y los subtipos genómicos intrínsecos con todas las variables clínicas disponibles en estudios futuros para aumentar la precisión diagnóstica y predictiva.