Riesgo elevado de toxicidad cutánea con los inhibidores de fosfoinositol 3-cinasas

Diseño del estudio

• Metanálisis de 16 estudios en fase 2/3 en los que se incluyó a pacientes con cáncer que recibieron inhibidores de fosfoinositol 3-cinasas (grupo de intervención) o tratamiento de control/placebo.
• Financiación: ninguna revelada.

Resultados fundamentales

• El 29,30 % de los participantes del grupo de inhibidores de fosfoinositol 3-cinasas sufrió acontecimientos adversos de cualquier grado en comparación con el 13 % del grupo de control/placebo (15 estudios; 4.200 participantes; odds ratio [OR] agrupadas: 2,55; intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 1,74-3,75).
• Las incidencias de los acontecimientos adversos cutáneos graves (grado ≥3) fue del 6,95 % en el grupo de inhibidores de la fosfoinosítido 3-cinasa en comparación con el 1,66 % del grupo de control/placebo (14 estudios; 3.750 participantes; OR de Peto agrupadas: 4,64; IC del 95 %: 2,70-7,97).
• En los análisis por subgrupos, la incidencia de acontecimientos adversos cutáneos graves fue significativamente más elevada con los paninhibidores de fosfoinositol 3-cinasas de clase 1 (OR: 6,67; IC del 95 %: 4,28-10,38) que con los inhibidores selectivos de las isoformas de fosfoinositol 3-cinasas (OR: 6,37; IC del 95 %: 3,25-12,48; p <0,001).

Limitaciones

• Heterogeneidad en las diferencias entre los grupos de tratamiento, los protocolos de administración, la duración del seguimiento y la combinación de distintos protocolos terapéuticos.