Revisiones en Cáncer 2022 - Nuevos biomarcadores en el enfoque tumor agnóstico

  • Laura Collada Ali
  • Cobertura de Congreso
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Conclusión práctica

  • El desarrollo de inhibidores de FGFR representa un ejemplo de la rápida evolución en el campo de la oncología dirigida, con varios inhibidores frente al dominio tirosina quinasa del FGFR. 
  • Los ensayos de fase 2 de AZD4547 se han dirigido a tumores con anomalías en el gen FGFR (tumor de pulmón no microcítico, estómago, mama, etc.). La tasa de respuesta objetiva se cifró en torno al 10 %, en la misma línea que en la cohorte de tumor de pulmón no microcítico escamoso con amplificación de FGFR1 incluidos en la fase 1 de infigratinib. 

Relevancia

  • Según esta revisión presentada durante la jornada conclusiva del Simposio Revisiones en Cáncer 2022 celebrado por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), las alteraciones moleculares activadoras de FGFR (principalmente mutaciones de FGFR3 y fusiones de FGFR2) se han detectado en varios tipos de tumores, especialmente carcinomas uroteliales y colangiocarcinomas intrahepáticos.

Resultados fundamentales

  • El FGFR1 se amplifica con frecuencia en el cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (20-25 %) y el cáncer de mama (15 %), pero muta en el 18 % de los gliomas de línea media.

  • El FGFR2 se activa principalmente por fusiones de genes en los colangiocarcinomas intrahepáticos (15 %), pero por mutaciones en el 10 % de los tumores endometriales.

  • FGFR3 se ve afectado por mutaciones en carcinomas uroteliales (hasta un 20 % en el contexto metastásico).

  • Las fusiones de genes (principalmente FGFR3-TACC3) están presentes en glioblastomas (3 %), así como en el cáncer de vejiga.

  • En el armamento terapéutico destacan erdafitinib (JNJ-42756493), infigratinib (BGJ398), pemigatinib (INCB054828), rogaratinib (BAY1163877), derazantinib (ARQ 087), futibatinib (TAS-120), LY2874455, AZD4547, debio-1347 y fisogatinib (BLU-554).

  • Los ensayos clínicos muestran con infigratinib una tasa de respuesta objetiva del 25 % y una mediana de supervivencia libre de progresión de 3,7 meses, y con pemigatinib, una tasa de respuesta objetiva del 21 %, una mediana de superviviencia libre de progresión de 4,1 meses y en casos con alteración de FGFR3. Se han constatado resultados similares con rogaratinib en pacientes con alta expresión de ARNm de FGFR1-3.