Prevención del cáncer de mama: el genotipo metabolizador de fármacos pronostica la respuesta al tamoxifeno y la interrupción del fármaco
- He W & al.
- Ann Oncol
- Univadis
- Clinical Summary
Punto clave
- Las pacientes con el genotipo de mal metabolismo de la enzima hepática CYP2D6 tienen menos probabilidades de obtener respuesta al tamoxifeno para la prevención del cáncer de mama.
- Las personas con el genotipo de metabolismo del CYP2D6 ultrarrápido pueden experimentar efectos adversos fuertes y es más probable que interrumpan el tratamiento con tamoxifeno.
Por qué es importante
- El tamoxifeno es uno de los escasos fármacos aprobados por la FDA para la prevención del cáncer de mama en mujeres con riesgo elevado.
- Para orientar la receta de fármacos de prevención del cáncer de mama, podría sopesarse el genotipado del CYP2D6.
Diseño del estudio
- Se trata del análisis secundario del ensayo clínico KARISMA, en el que se puso a prueba la eficacia del tamoxifeno para la prevención del cáncer de mama.
- Se sometieron a genotipado de CYP2D6 1440 participantes sanas para evaluar cómo afectan las distintas clases de variantes a la respuesta al tamoxifeno.
- Financiación: Ayuntamiento de Estocolmo, Consejo de Investigación sueco, entre otros.
Resultados clave
- Las proporciones por genotipos de metabolización de CYP2D6 fueron las siguientes:
- malo: 6,2 %;
- intermedio: 39,7 %;
- normal: 51,8 %;
- ultrarrápido: 2,3 %.
- Las personas con un genotipo metabolizador ultrarrápido tenían más probabilidades de notificar acontecimientos adversos relacionados con el tamoxifeno, como sudores fríos, sofocos y cambios de humor, y de interrumpir el tratamiento con tamoxifeno.
- Las tasas de interrupción fueron las siguientes:
- con genotipo de metabolización ultrarrápido: del 44,4 %;
- con genotipo de metabolización malo: del 25,7 %.
- Las personas con un genotipo metabolizador deficiente experimentaron la mínima reducción en la densidad mamográfica (−0,8 cm2 frente a −8,0 cm2 con la variante ultrarrápida), un marcador de menor supervivencia.
Limitación
- Se trata de un análisis secundario de un ensayo controlado aleatorizado.
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