Potencial nueva diana para tratar el glioblastoma (Nat Med)


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Investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas (Estados Unidos) han identificado un subconjunto de macrófagos que impiden el tratamiento del glioblastoma mediante el bloqueo del punto de control anti-PD-1, lo que representa una nueva diana potencial para tratar este tumor cerebral mortal.

Sus hallazgos, publicados en Nature Medicine, identifican macrófagos que expresan altos niveles de CD73, una enzima de superficie que es una pieza vital de una vía molecular inmunosupresora. La fuerte presencia de los macrófagos CD73 fue exclusiva del glioblastoma entre los cinco tipos de tumores analizados por los investigadores.

"Al estudiar los microambientes inmunes en los tipos de tumores, hemos identificado una terapia de combinación racional para el glioblastoma", señala el primer autor, Sangeeta Goswami.

Después de establecer la presencia de las células en tumores humanos y correlacionarlas con una disminución de la supervivencia, los investigadores llevaron su hipótesis a un modelo de glioblastoma en ratones. Descubrieron que la combinación de inmunoterapias anti-PD-1 y anti-CTLA-4 en ratones knockout CD73 sofocó el crecimiento tumoral y aumentó la supervivencia.

"Estamos trabajando con compañías farmacéuticas que están desarrollando agentes para atacar a CD73 para avanzar con un ensayo clínico de glioblastoma en combinación con inhibidores de puntos de control anti-PD-1 y anti-CTLA-4", avanza Padmanee Sharma.

Sharma y colegas adoptan un enfoque que llaman traducción inversa. En lugar de desarrollar hipótesis a través de experimentos con líneas celulares y modelos animales que luego se traducen en ensayos clínicos en humanos, el equipo comienza analizando tumores humanos para generar hipótesis para pruebas en el laboratorio con la esperanza de luego llevar los hallazgos a los ensayos clínicos en humanos.

Para extender más eficazmente la inmunoterapia a más cánceres, apunta Sharma, los investigadores deben darse cuenta de que los microambientes inmunes difieren de un cáncer a otro. "La comprensión de lo que es diferente en los nichos inmunes a través del cáncer proporciona pistas y objetivos para el tratamiento de tumores -añade-. Por eso hicimos este estudio".

"En función de nuestros datos y de estudios anteriores, proponemos una estrategia de terapia combinada para apuntar a CD73 más el bloqueo doble de PD-1 y CTLA-4", concluye el equipo, señalando que los anticuerpos anti-CD73 han arrojado resultados prometedores.