Posible tratamiento para frenar el envejecimiento prematuro de pacientes con inmunodeficiencias (Aging Cell)


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Investigadores del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) y de la Universidad de Murcia (UMU) han descubierto un posible tratamiento para frenar el envejecimiento prematuro que sufren los pacientes afectados por inmunodeficiencias congénitas y adquiridas, como el sida, reproduciendo el modelo en peces cebra.

En concreto, el grupo liderado por María Luisa Cayuela Fuentes ha demostrado estos resultados en una investigación publicada en Aging Cell.

Han demostrado que la inmunodeficiencia en el modelo de pez cebra, en este caso la ausencia de linfocitos, produce un envejecimiento prematuro causado por una hiperactivación de la inmunidad innata mediada por macrófagos, que infiltran los tejidos, produciendo un exceso de interferón y causando a su vez un estrés oxidativo que genera mutaciones en el ADN, acortando los telómeros.

"El tratamiento que hemos aplicado a estos animales inmunodeficientes con antioxidantes o con drogas senolíticas retrasa el proceso de envejecimiento prematuro, lo que abre una posibilidad terapéutica novedosa y prometedora", subraya Victoriano Mulero, catedrático de Biología Celular de la UMU.

Cayuela añade que "las inmunodefiencias, que es la incapacidad del organismo para luchar contra las infecciones, generan un envejecimiento prematuro pero ocurre porque el organismo intenta compensar ese defecto en sus sistema inmune. Esa respuesta conlleva un exceso de inflamación, de estrés oxidativo, acortando los telómeros más rápidamente de lo habitual y también produciendo la muerte de las células madre que reparan los tejidos. Por todo ello se envejece prematuramente".

La fase de experimentación se ha realizado reproduciendo la inmunodeficiencia en peces cebra. Cayuela precisa que "estos peces tienen una similitud con el ser humano a nivel genético del 70%. Además, el 85% de los genes que causan enfermedades en los humanos también se encuentran presentes en el pez cebra.

La principal ventaja que aportan en este estudio, frente al modelo clásico del ratón, es su pequeño tamaño, lo que nos permite almacenar gran número de ejemplares en poco espacio y de manera más económica. Son aspecto importantes cuando se estudia el envejecimiento porque se requiere mucho tiempo en la fase de experimentación".

Los investigadores principales destacan que "los resultados de este estudio son de un gran interés biomédico al descubrir un posible terapia contra el envejecimiento prematuro en personas que padecen inmunodeficiencias tanto congénitas como adquiridas, como sería el caso de la infección por VIH".

En concreto, los equipos de Cayuela y Mulero han demostrado que "tanto el uso de una molécula antioxidante (acetilcarnitina), que elimina el estrés oxidativo que daña las células madre, como el empleo de un fármaco (navitoclax), conocido como senolítico porque destruye las células senescentes o envejecidas, son capaces de retrasar el envejecimiento. Por ello, nuestro siguiente objetivo sería poder realizar ensayos clínicos con pacientes afectados por enfermedades del sistema inmune empleando ambas moléculas y así comprobar su eficacia terapéutica".