Nuevos conocimientos sobre la efectividad de la terapia de bloqueo de puntos de control (Immunity)


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En el uso de las terapias de bloqueo de puntos de control, tanto en modelos preclínicos como en pacientes con cáncer, se han registrado importantes éxitos. Sin embargo, quedan muchas dudas sobre cómo estas inmunoterapias provocan su respuesta y qué determina cuándo y dónde la terapia de bloqueo de puntos de control tiene éxito o falla en la revitalización del sistema inmunitario para combatir el cáncer.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Women’s and Brigham Hospital (Estados Unidos), en colaboración con colegas del Instituto Broad, examina los efectos de las terapias de bloqueo de puntos de control en diferentes poblaciones de linfocitos T. Los resultados del equipo apuntan a una población de linfocitos T que se han pasado por alto en el pasado y llevaron a la identificación de un factor molecular que puede ser predictivo de la respuesta al tratamiento.

"Nuestro estudio aprovecha la observación de que hay una gran diversidad en las linfocitos T dentro de los tumores. Cuando observamos el efecto de las terapias en diferentes poblaciones celulares, nos sorprendió descubrir que incluso los linfocitos T que no expresan el punto de control los inhibidores mostraron cambios significativos a nivel genético", dice la coautora Ana Anderson. "Estas son células que en gran medida se han ignorado antes. Nuestro estudio amplía el enfoque de qué puede estar haciendo la terapia de bloqueo de puntos de control y cómo media en sus efectos", añade esta investigadora, cuyo trabajo se publica en Immunity.

Anderson y colegas exploraron el efecto de la terapia en los linfocitos T en diferentes tipos de cáncer, aprovechando las metodologías computacionales y el RNA-seq de una célula, técnica para medir la producción de miles de genes de células individuales en una población determinada. Los científicos adoptaron un enfoque iterativo, permitiendo que los datos les orientaran hacia pistas interesantes y luego pudieran realizar pruebas adicionales en modelos preclínicos de cáncer.

Este enfoque los llevó a Tcf7, un factor de transcripción que se requiere para el mantenimiento y la función de una población de células inmunitarias que es capaz de recordar. A través de sus modelos experimentales, el equipo encontró que este factor era necesario para que las terapias inmunológicas tuvieran éxito.

Anderson señala que, hasta la fecha, el campo se ha centrado en gran medida en los linfocitos T en etapa final y completamente maduras que están equipadas con receptores de punto de control como PD1 o CTL4. En las primeras etapas de la activación, los linfocitos T aún no expresan estos receptores y, sin embargo, estas células nacientes todavía muestran una respuesta a la terapia.

"Necesitamos entender estos linfocitos T en etapa temprana para arrojar luz sobre cómo funciona la terapia de bloqueo del punto de control -dice Anderson-. Nuestro estudio ayuda a definir una importante población de células inmunitarias que responde a la inmunoterapia con bloqueo de puntos de control en diferentes tipos de cáncer y señala un factor crítico en el éxito de esta terapia. Con estudios adicionales, podemos definir biomarcadores para predecir la respuesta de un paciente a la terapia e identificar qué células son las más importantes para atacar con enfoques de inmunoterapia".