Nuevo fármaco para movilizar células madre para trasplante en mieloma múltiple

Conclusión práctica

• El fármaco experimental motixafortida combinado con factor estimulante de colonias de granulocitos moviliza un elevado número de células madre y progenitoras hematopoyéticas en el 92,5 % de los receptores con mieloma múltiple en comparación con el 26,2 % de los receptores de placebo más factor estimulante de colonias de granulocitos, según un ensayo internacional de fase 3 publicado en la revista Nature Medicine.

• Las células madre y progenitoras hematopoyéticas en el grupo con motixafortida no solo son más abundantes, sino que son más primitivas, lo que señala una mayor versatilidad y una mejor supervivencia con mieloma múltiple.

• La motixafortida es segura y bien tolerada, siendo el efecto adverso más frecuente las reacciones transitorias en el lugar de la inyección.

Relevancia

• El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas desempeña un papel fundamental en la prolongación de la supervivencia de pacientes con mieloma múltiple, el segundo cáncer hematológico más frecuente.

• La motixafortida es de acción rápida, segura y bien tolerada, con potencial para mejorar la supervivencia en el mieloma múltiple.

Diseño del estudio

• El ensayo GENESIS es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y a doble ciego, de motixafortida+factor estimulante de colonias de granulocitos frente a placebo+factor estimulante de colonias de granulocitos  para la movilización de células madre y progenitoras hematopoyéticas en 122 pacientes con mieloma múltiple de 5 países, incluidos España, Hungría e Italia.

• Criterio principal de valoración: proporción de pacientes en los que se obtuvieron ≥6 x 10⁶ células CD34⁺ kg^-1 en dos procedimientos de aféresis (aféresis se refiere a la inyección del fármaco, extracción de la sangre, filtrado en busca de células madre y progenitoras hematopoyéticas y restitución del resto de la sangre al donante).

• Financiación: BioLineRx, Ltd. e Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH).

Resultados fundamentales

• El 92, 5% del grupo que recibió motixafortida alcanzó el criterio principal de valoración en comparación con el 26,2 % del grupo que recibió placebo ([odds ratio] OR, 53,3; p < 0,0001).

• El 88,8 % del grupo tratado con motixafortida frente al 9,5 % del grupo que recibió placebo (con unas OR de 118,0; p < 0,0001) alcanzó el criterio secundario de valoración del ensayo, es decir, lograr el criterio principal de valoración tras un único procedimiento de aféresis.

• La motixafortida, un inhibidor de la quimiocina CXCR4, movilizó preferentemente un mayor número de células madre y progenitoras hematopoyéticas primitivas.

• Las reacciones adversas emergentes del tratamiento más frecuentes fueron reacciones en el lugar de inyección de grado 1/2 con dolor en el 50 % de los receptores, eritema en el 27,5 % y prurito en el 21,3 %.

Limitaciones

• La supervivencia no fue un criterio de valoración estudiado.