Nuevo enfoque para estimular la respuesta inmunitaria contra la tuberculosis (iScience)


  • Noticias Médicas
El acceso al contenido completo es sólo para profesionales sanitarios registrados. El acceso al contenido completo es sólo para profesionales sanitarios registrados.

Un estudio del Boston Children's Hospital (Estados Unidos) sugiere un nuevo enfoque terapéutico para la tuberculosis que podría hacer que las células de las personas afectadas mejoren su capacidad para eliminar Mycobacterium tuberculosis mediante el uso de sensores de ARN en las células que detectan el ARN de patógenos invasores.

Los tratamientos actuales contra M. tuberculosis son largos, complejos y difíciles de seguir para los pacientes. Además, la bacteria a menudo desarrolla resistencia a los medicamentos y muchas personas tienen cepas resistentes a múltiples fármacos. Solo en 2018, casi 1,5 millones de personas murieron por tuberculosis en todo el mundo.

La detección de ARN es parte de la defensa inmunológica de primera línea. Por primera vez, los investigadores han observado, en una investigación publicada en iScience, que la detección del ARN es importante para inhibir el crecimiento de la M. tuberculosis una vez que entra en las células.

Al estudiar las células infectadas, el equipo demostró que M. tuberculosis activa varios sensores de ARN importantes (RIG-I, MDA5, PKR y MAVS) que a su vez inhiben el crecimiento bacteriano. Cuando interrumpieron cualquiera de estos sensores utilizando métodos de edición genética como CRISPR, la bacteria de la tuberculosis creció a niveles significativamente más altos en las células humanas.

"Este fue un gran avance, porque antes se pensaba que las moléculas de los sensores de ARN estaban involucradas en la lucha contra los virus y no contra las bacterias. Esto avanza que aumentar la actividad de estos sensores de ARN a través de la terapia de medicamentos podría frenar el crecimiento de MTB", señalan los autores del estudio.

Recientemente, este mismo laboratorio demostró que un medicamento antiparasitario ya aprobado llamado nitazoxanida inhibe el virus del Ébola, y funciona al amplificar las actividades de los sensores de ARN. Ese hallazgo, junto con el nuevo descubrimiento de que los sensores de ARN inhiben el crecimiento de la MTB dentro de las células, llevó al equipo de investigación a probar la nitazoxanida en la tuberculosis.

Según sus hallazgos, la nitazoxanida amplifica las actividades de los sensores de ARN una vez que han sido activados por el ARN del M. tuberculosis. "E inesperadamente, encontramos que nitazoxanida también amplifica la estimulación de la actividad del sensor de ARN de M. tuberculosis ", apuntan los responsables de la investigación.

El resultado fue que la nitazoxanida aumentó la producción de interferón e IFITM3, elementos importantes de la respuesta inmune contra la tuberculosis, e inhibió significativamente el crecimiento de la bacteria causante de la enfermedad dentro de las células. Aunque se necesita más investigación para entender mejor cómo la nitazoxanida hace todo esto, los investigadores esperan que estos estudios abran un nuevo enfoque para reducir la carga global de la tuberculosis.