Nueva vía de señalización del cáncer de mama relacionada con la proliferación de células madre cancerosas (PNAS)


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Investigadores de la Universidad de Kanazawa (Japón) han identificado una vía de señalización del cáncer de mama directamente relacionada con la proliferación de células madre cancerosas, según publican en Proceedings of the National Academy of Sciences.

Los tumores mamarios contienen una pequeña cantidad de células madre cancerosas. Los tratamientos actuales contra la enfermedad, ya sea quimioterapia, radioterapia o fármacos, no se ocupan de estas células, pero poder eliminarlas es fundamental para desarrollar terapias con éxito.

Una propiedad de estas células madre es que pueden autorrenovarse y diferenciarse. Ocurren dos tipos de división de células madre: la simétrica o la asimétrica. En la primera, se generan dos células madre autorrenovadas; en la segunda, solo una y una célula diferenciada.

Se cree que las células madre cancerosas tienen una mayor tendencia a dividirse de manera simétrica, lo que aumenta su número. El equipo investigador, liderado por Noriko Gotoh, ha observado que el microentorno de las células madre cancerosas causa y mantiene una mayor tasa de división simétrica.

Los investigadores identificaron un gen mediante la codificación de una citocina conocida como semaforina 3, una de las más presentes en el nicho de células madre cancerosas.

La producción de semaforina 3 activa otra proteína, llamada MICAL3, cuyos niveles de expresión también se han encontrado en gran medida en el nicho de células madre cancerosas. Los investigadores fueron capaces de confirmar los papeles críticos de la semaforina 3 y MICAL3 en el desarrollo de un tumor mamario.

De forma específica, MICAL3 desencadenó una secuencia completa de interacciones biomoleculares, una vía de señalización, que finalmente dio como resultado una división simétrica inducida de células madre cancerosas y, por lo tanto, su proliferación en el cáncer de mama.

"La inhibición de MICAL3 o el bloqueo de cada componente de la vía de señalización podría inhabilitar la división celular simétrica y conducir a una reducción de las células madre cancerosas en el cáncer de mama", ha explicado el equipo investigador.