MSC-1, un nuevo fármaco contra el cáncer con un mecanismo de acción innovador (Nat Commun)


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Un nuevo estudio realizado en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) de Barcelona ha demostrado que el bloqueo de la citoquina LIF induce la infiltración de las células T del sistema inmunitario en los tumores para atacarlos y eliminarlos.

El trabajo ha sido publicado en Nature Communications y, tras superar todas las fases preclínicas con éxito, ya está en marcha el primer ensayo clínico fase I y hay pacientes que se están tratando con inhibidores de LIF en el VHIO, el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York (Estados Unidos) y el Princess Margaret Cancer Center de  Toronto (Canadá).

Joan Seoane, director del co-Programa de Investigación Preclínica y Traslacional del VHIO, investigador principal del Grupo de Expresión Génica y Cáncer y profesor ICREA, ha sido quien ha dirigido este estudio y otros trabajos sobre LIF. Ya en trabajos anteriores, Seoane y su equipo fueron los primeros en relacionar LIF con el cáncer y demostraron que su bloqueo elimina las células madre tumorales previniendo la reaparición de los tumores. “Algunos tumores tienen un alto nivel de LIF, y en estos casos LIF promueve la proliferación de las células madre tumorales. El bloqueo de LIF elimina las células madre tumorales, y de esta manera se podría prevenir la metástasis y las recaídas”, expone.

Ahora, Seoane y su equipo han descubierto el papel en el sistema inmunitario. Cuando hay un organismo foráneo o se produce una alteración en células sanas se activa un sistema de alarma que hace que las células del sistema inmunitario se dirijan hacia el lugar problemático para eliminar el daño. En tumores que expresan altos niveles de LIF, este desactiva el sistema de alarma y evita la llamada al sistema inmune contra el tumor. “Hemos descubierto que LIF desactiva el sistema de alarma para que no lleguen las células del sistema inmune, como si un ladrón desactivara el sistema de alarma de un banco para que no llegara la policía”, explica Seoane. El bloqueo de LIF reactiva la alarma y promueve el reclutamiento del sistema inmune contra el tumor.

En concreto, el equipo ha observado que LIF inhibe el gen CXCL9, que actúa como una señal para atraer las células T del sistema inmune. Al bloquear LIF con este fármaco se induce la infiltración de células T, que atacan y destruyen el tumor. “Hemos visto que al bloquear LIF en tumores con altos niveles de LIF se reactiva la llamada a las células T, que llegan al tumor para destruirlo –explica-, y lo hemos logrado gracias a un trabajo enorme financiado principalmente por el European Research Council (ERC) y el apoyo desde el inicio de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), Fundación FERO y el programa CAIMI de la Fundación BBVA”.

El trabajo demuestra que la combinación de la inhibición de LIF junto con la terapia anti-PD1 genera una potente respuesta antitumoral. “Una vez que las células T entran en el tumor, se pueden activar con el fármaco inmunoterapéutico anti-PD1. En modelos animales, los dos fármacos son capaces no solo de detener el crecimiento del tumor, sino también de conseguir que en algunos casos el tumor desaparezca. En estos casos se genera memoria inmunológica. El sistema inmune, de alguna manera «se acuerda» del tumor y éste no vuelve a aparecer, aunque se introduzcan más células tumorales”, prosiguen Mónica Pascual-García y Ester Bonfill, primeras firmantes del estudio.