LMC-FC/LMC-FA: se observaron respuestas prometedoras con un ITC claramente distinto, el asciminib

  • Hughes TP & al.
  • N Engl J Med
  • 12 dic. 2019

  • de David Reilly
  • Univadis Clinical Summaries
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Punto clave

  • El asciminib obtuvo respuestas favorables y duraderas en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica/acelerada (LMC-FC/FA) que habían recibido varias líneas de tratamiento anterior en los que había fracasado el tratamiento con los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) en competencia con trifosfato de adenosina (ATP) actuales.

Por qué es importante

  • A diferencia del asciminib, los ITC de los que se dispone en la actualidad tienen como objetivo el punto de unión del trifosfato de adenosina (ATP) de BCR-ABL1. 
  • La resistencia clínica suele derivar de mutaciones, como la T315I, que provocan cambios conformacionales en esta región.

Diseño del estudio

  • Se trata de un estudio en fase I de asciminib en 141 pacientes con LMC-FC y 9 con LMC-FA resistente/intolerante a ≥ 2 ITC anteriores en competencia con el ATP.
  • El 70 % de los pacientes había recibido ≥ 3 ITC con anterioridad.
  • Financiación: Novartis Pharmaceuticals.

Resultados clave

  • No se alcanzó la dosis máxima tolerada.
  • El porcentaje de pacientes sin respuesta completa hemática al inicio que la alcanzaron fue:
    • con LMC-FC sin mutación de T315I (n = 113): del 92 %;
    • con LMC-FC con mutación de T315I (n = 28): del 88 %;
    • con LMC-FA (n = 9): del 88 %.
  • El porcentaje de pacientes sin respuesta completa citogenética al inicio del estudio que la alcanzaron fue:
    • con LMC-FC sin mutación de T315I: del 54 %;
    • con LMC-FC con mutación de T315I: un 41 %.
  • Un 48 % alcanzó remisión molecular mayor a los 12 meses en el caso de la LMC-FC sin mutación de T315I; la mediana de la duración fue > 61 semanas (intervalo: 4-154).
  • La incidencia de efectos tóxicos limitadores de la dosis fue baja.

Limitaciones

  • Se trata de un estudio en fase I.