Leucemia linfocítica crónica: una firma de 17 genes pronostica una remisión duradera con el tratamiento de primera línea con FCR

  • Herling CD & al.
  • Lancet Oncol
  • 30 sept. 2019

  • de David Reilly
  • Univadis Clinical Summaries
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Punto clave

  • Una firma reproducible de 17 genes identificó con éxito a los pacientes que no habían recibido tratamiento con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin mutación en el gen de las cadenas pesadas de la inmunoglobulina (IGHV) con probabilidad de alcanzar remisión a largo plazo después del tratamiento de primera línea con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR).

Por qué es importante

  • El pronóstico de la respuesta al tratamiento con FCR puede orientar mejor la selección del tratamiento.  

Diseño del estudio

  • Se trata de un estudio para desarrollar una firma génica con la que se identifique a los pacientes con LLC con probabilidad de alcanzar remisiones duraderas después de recibir FCR.
  • Se realizó un perfilado transcripcional en 101 pacientes con LLC que recibieron ≥3 ciclos de FCR en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (MD Anderson Cancer Center, MDACC).
  • Los resultados se validaron en 109 pacientes con LLC sin mutación de IGHV que recibieron tratamiento con FCR del ensayo CLL8 del grupo alemán de estudio de la leucemia linfocítica crónica.
  • Financiación: Fundación para la Investigación Mundial de la Leucemia Linfocítica Crónica e Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional del Cáncer estadounidenses.

Resultados clave

  • Los análisis permitieron identificar 17 genes que diferenciaban a los pacientes sin mutación de IGHV con riesgo intermedio o desfavorable de progresión después del tratamiento de primera línea con FCR: HR de causa específica: 3,83 (IC del 95 %: 1,94-7,59; p 
  • Tras la validación de la firma de 17 genes en la cohorte de CLL8:
    • La mediana de tiempo transcurrido hasta la progresión en los pacientes con pronóstico desfavorable es de 39 meses (amplitud intercuartílica [AIC]: 22-69) frente a 59 meses (AIC: 28-84) en los que presentaban pronóstico intermedio.

Limitaciones

  • Eran datos retrospectivos.