Leucemia linfoblástica aguda: se ha identificado una posible interacción farmacológica entre el dasatinib y el metotrexato

  • Ramsey LB & al.
  • Pediatr Blood Cancer
  • 24 ene. 2019

  • de David Reilly
  • Univadis Clinical Summaries
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Punto clave

  • Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) que reciben metotrexato en dosis elevadas (MTXde) y dasatinib concomitante presentan una elevación del riesgo de enlentecimiento en la eliminación de MTX, lo cual aumenta el riesgo posterior de sufrir efectos secundarios, incluyendo la lesión renal aguda (LRA).

Por qué es importante

  • La velocidad de eliminación del MTX puede verse influida por las variantes genéticas de SLCO1B1. El dasatinib y el imatinib se han identificado como inhibidores del transporte in vitro de SLCO1B1.

Diseño del estudio

  • Se trata de un estudio para investigar las interacciones en 121 pacientes con LLA que recibieron un inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) con MTXde concomitante.
  • La media de la edad de los pacientes fue de 9,3 años.
  • Financiación: no se reveló ninguna.

Resultados clave

  • La eliminación de MTX fue un 25 % más lenta en 7 pacientes que recibían dasatinib y MTX concomitante, frente a los pacientes que no recibían un ITC (n = 111; p = 0,008).
  • 4 de 10 pacientes que tomaban un ITC recibieron solo 1 ciclo de MTX; 3 de 4 recibieron menos ciclos de MTX que el protocolo de tratamiento y 2 de los 3 necesitaron glucarpidasa.
  • Los pacientes que recibían algún ITC presentaban un riesgo elevado de reducción de la dosis de MTX (OR: 6,1; IC del 95 %: 3,4-10,1).
  • En las células que expresaban SLCO1B1:
    • La preincubación con dasatinib resultó en un 58 % menos de captación que con el MTX por sí solo (p = 0,0001).
    • La preincubación con imatinib resultó en un 40 % menos de captación que con el MTX por sí solo (p = 0,1).

Limitaciones

  • Datos retrospectivos.