La metformina ayuda a recuperar la capacidad motora de ratones con enfermedad de Huntington (Exper Mol Med)


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El equipo de investigación en Biomedicina Molecular, Celular y Genómica del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) concluye que el uso de metformina recupera la capacidad motora y reduce las alteraciones psiquiátricas en ratones con enfermedad de Huntington.

Los especialistas publican en Experimental and Molecular Medicine sus resultados sobre los efectos en roedores de la ingesta de metformina en la evolución de algunas de las principales manifestaciones de la enfermedad. El artículo afirma que "los ratones tratados con este fármaco recuperan la capacidad motora y reducen las alteraciones psiquiátricas", explica la Generalitat Valenciana en un comunicado.

Según el estudio, la activación de la enzima AMPK con metformina en modelos animales, tanto roedores enfermos de Huntington como en invertebrados que expresan poliglutaminas (Caenorhabditis elegans), induce protección celular, reduce la agregación de la huntingtina mutante (mHtt) y disminuye la inflamación, según informa el comunicado.

La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurológica que supone un trastorno hereditario, progresivamente degenerativo, del sistema nervioso central, que se manifiesta en la vida adulta. Se caracteriza por corea (movimientos involuntarios del músculo), alteraciones del comportamiento y demencia.

El artículo se enmarca en un proyecto financiado por la Fundació La Marató de TV3 que pretende ensayar varios activadores de la enzima AMPK, que es una reguladora de la homeostasis energética celular, como estrategia terapéutica en la enfermedad de Huntington. AMPK, además de mantener los niveles energéticos, es capaz de reaccionar al estrés celular de diversa naturaleza, como el que produce la mHtt.

La hipótesis del equipo era que activando AMPK en mamíferos, se reduciría la toxicidad celular causada por mHtt y, por tanto, se cortaría de raíz la causa de la enfermedad. Esta reducción de la toxicidad, según los investigadores, se debe la activación de la autofagia y mecanismos colaterales, como la reducción de la inflamación.

Gracias a estos resultados, el equipo investigador obtuvo financiación en 2017 para desarrollar un ensayo clínico. Según Rafael Vázquez, autor del artículo, "si este estudio funciona, podríamos ampliar la cohorte y en un futuro no muy lejano podríamos soñar con que el personal médico pudiera recetar metformina a las personas enfermas de Huntington para retrasar las apariciones de los efectos devastadores de la neurodegeneración".

En España hay alrededor de 4.000 pacientes de Huntington y más de 15.000 personas afrontan el riesgo de haber heredado el gen de la enfermedad, porque tienen o tuvieron un familiar directo afectado.