La FDA aprueba adagrasib contra el carcinoma pulmonar no microcítico causado por una mutación oncogénica

Relevancia

• La mutación es frecuente y es responsable del 25 % de todos los casos de carcinoma pulmonar no microcítico.
• Es probable que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) siga el ejemplo de la FDA.

Aspectos destacados

• Adagrasib es un inhibidor de la familia RAS guanosina-trifosfatasa.
• La dosis recomendada es de 600 mg por vía oral dos veces al día hasta que se produzca progresión de la enfermedad o que la toxicidad sea inaceptable.
• La eficacia y la seguridad del adagrasib proceden del ensayo KRYSTAL-1 que aparece en New England Journal of Medicine.
• KRYSTAL-1 fue un ensayo clínico abierto, multicéntrico y de un único grupo con 112 pacientes. La enfermedad de estos había progresado durante el tratamiento con quimioterapia con derivados del platino y un inhibidor del punto de control inmunitario (administrados de forma simultánea o secuencial) o después de dicho tratamiento.
• Los criterios de valoración principales fueron la tasa de respuesta objetiva confirmada mediante revisión central independiente con enmascaramiento y la duración de la respuesta.
• La eficacia se estableció mediante la tasa de respuesta objetiva en el 43 % (intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 34 -53 %) de los receptores y la mediana de la duración de la respuesta fue de 8,5 meses (IC del 95 %: 6,2-13,8).
• Los acontecimientos adversos más frecuentes (≥20 %) fueron diarrea, náuseas, cansancio, vómitos, artromialgia y hepatotoxicidad.
• Las anomalías en los análisis de sangre más frecuentes (≥25 %) fueron disminución de los linfocitos, aumento de la aspartato-aminotransferasa, disminución del sodio, disminución de la hemoglobina y aumento de la creatinina.
• El tipo de aprobación se conoce como “aprobación rápida” y se basa en la tasa de respuesta objetiva y en la duración de la respuesta. El comunicado de prensa de la FDA señala que “[l]a vigencia de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la comprobación y la descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación”.