La enfermedad de Parkinson podría iniciarse antes del nacimiento (Nat Med)


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Las personas que desarrollan enfermedad de Parkinson antes de los 50 años pueden haber nacido con neuronas alteradas que no se han detectado durante décadas, según una nueva investigación del Centro Médico Cedars-Sinai (Estados Unidos). La investigación, publicada en Nature Medicine, apunta ahora a un medicamento que potencialmente podría ayudar a corregir estos procesos de la enfermedad.

Aunque la mayoría de los pacientes tienen 60 años o más cuando son diagnosticados, alrededor del 10% tienen entre 21 y 50 años. El nuevo estudio se centra en estos pacientes jóvenes.

"El Parkinson de inicio a edad joven es especialmente desgarrador porque golpea a las personas en la flor de la vida", explica el investigador Michele Tagliati-. Esta nueva investigación proporciona la esperanza de que algún día podamos detectar y tomar medidas tempranas para prevenir esta enfermedad en individuos en riesgo".

Para realizar el estudio, el equipo generó células madre pluripotentes inducidas (iPSC) a partir de células de pacientes con enfermedad de Parkinson de aparición temprana.

Estas iPSC pueden producir cualquier tipo de célula del cuerpo humano, todas genéticamente idénticas a las propias células del paciente. El equipo utilizó los iPSC para producir neuronas de dopamina de cada paciente y luego las cultivó en un plato y analizó las funciones de las neuronas.

"Nuestra técnica nos dio una ventana en el tiempo para ver cómo podrían haber funcionado las neuronas dopaminérgicas desde el comienzo de la vida de un paciente", señala el investigador Clive Svendsen.

Los autores detectaron dos anomalías clave en las neuronas dopaminérgicas en laboratorio. Por un lado, había acumulación de alfa-sinucleína, que ocurre en la mayoría de las formas de la enfermedad de Parkinson, y, por otro, hallaron lisosomas que funcionaban mal, estructuras celulares que actúan como “·cubos de basura” para que la célula se descomponga y elimine las proteínas. Este mal funcionamiento podría causar la acumulación de alfa-sinucleína.

"Lo que estamos viendo usando este nuevo modelo son los primeros signos de Parkinson de aparición temprana -explica Svendsen-. Parece que las neuronas dopaminérgicas en estos individuos pueden continuar manejando mal la alfa-sinucleína durante un período de 20 o 30 años, causando la aparición de síntomas de Parkinson".

Los investigadores también usaron su modelo iPSC para probar una serie de medicamentos que podrían revertir las anormalidades que habían observado. Descubrieron que un fármaco llamado PEP005, que ya está aprobado por la FDA de Estados Unidos para el tratamiento de lesiones precancerosas cutáneas, redujo los niveles elevados de alfa-sinucleína tanto en las neuronas dopaminérgicas en el laboratorio como en ratones.

El medicamento también contrarresta otra anomalía que encontraron en las neuronas dopaminérgicas de los pacientes: niveles elevados de una versión activa de una enzima llamada proteína quinasa C, aunque el papel de esta versión de enzima en el Parkinson no está claro.

Para los próximos pasos, Tagliati avanza que el equipo planea investigar cómo PEP005, actualmente disponible en forma de gel, podría administrarse al cerebro para tratar o prevenir el Parkinson de inicio temprano. El equipo también planea más investigación para determinar si las anomalías que encontró el estudio en las neuronas de los pacientes con Parkinson de aparición temprana también existen en otras formas de la enfermedad.