La adición de carboplatino al cabacitaxel eleva la SSP en una variante de gran malignidad del CPRC

  • Corn PG & et al.
  • Lancet Oncol
  • 9 sept. 2019

  • de Deepa Koli
  • Univadis Clinical Summaries
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Punto clave

  • La adición de carboplatino al cabacitaxel es segura y se asocia con la mejora de la SSP entre los hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm), especialmente en los que presentan una variante de gran malignidad del carcinoma de próstata (VGMCP).
  • La VGMCP se identificó utilizando criterios moleculares, una firma con defectos en ≥2 de TP53, RB1 y PTEN.

Por qué es importante

  • Está justificada la evaluación en fase III.

Diseño del estudio

  • Fase I: 9 pacientes con progresión del CPRCm recibieron cabacitaxel.
  • Fase II: Se asignó de modo aleatorio a 160 pacientes con progresión del CPRCm a recibir cabacitaxel ± carboplatino.
  • Financiación: Sanofi Genzyme, otros.

Resultados clave

  • En la fase I no se mostraron efectos secundarios limitadores de la dosis; los acontecimientos de grado 3 incluían: anemia, fatiga, trombocitopenia, hipomagnesemia, diarrea. La dosis máxima tolerable fue de 25 mg/m2.
  • La mediana del periodo de seguimiento en la fase II fue de 31,0 meses.
  • El tratamiento con cabacitaxel + carboplatino mejoró de modo significativo la mediana de la SSP (7,3 meses frente a 4,5 meses; HR: 0,69; p = 0,018), pero no la SG (p = 0,50).
    • Con la VGMCP, las medianas de la SSP (6,0 meses frente a 2,2 meses, p = 0,00033) y de la SG (17,4 meses frente a 9,9 meses, p = 0,0024) fueron más largas.
    • Sin la VGMCP, no se observó ventaja en la SSP (p = 0,74) ni en la SG (p = 0,19).
  • Era más probable que el tratamiento con cabacitaxel + carboplatino obtuviera >50 % de reducción del APE (OR: 2,53; p = 0,016) o de la fosfatasa alcalina ósea específica (OR: 3,92; p = 0,0033).
  • Los efectos secundarios de grados 3-5 fueron superiores con la politerapia; los más frecuentes eran: fatiga (20 % frente al 9 %) y anemia (23 % frente al 4 %).
    • No se notificó ninguna muerte relacionada con el tratamiento.

Limitaciones

  • El diseño era abierto.