Identificados por primera vez los factores de riesgo asociados a mortalidad en adultos hospitalizados por COVID-19 (Lancet)


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La edad avanzada, mostrar signos de sepsis y tener problemas de coagulación sanguínea cuando se ingresa en el hospital son factores de riesgo clave asociados a un mayor riesgo de muerte por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, según un nuevo estudio observacional de 191 pacientes con COVID-19 ingresados en dos hospitales en Wuhan (China), según el primer estudio que ha identificado estos factores de riesgo, publicado en The Lancet.

Específicamente, ser de edad avanzada, tener una puntuación alta en la escala de la insuficiencia orgánica de los órganos (SOFA) y tener un nivel de dímero-d (un marcador para la coagulación) superior a 1 microgramos/L son los factores que podrían ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con un mal pronóstico en una etapa temprana de la enfermedad.

Este nuevo estudio constituye la primera vez que los investigadores han examinado los factores de riesgo asociados a la gravedad y la muerte en adultos hospitalizados que fallecieron o fueron dados de alta del hospital. En el estudio de 191 pacientes, 137 fueron dados de alta y 54 murieron en el hospital, y los autores señalan que la interpretación de sus hallazgos podría estar limitada por el tamaño de la muestra del estudio.

Además, presentan nuevos datos sobre la eliminación del virus, que indican que la duración media de la eliminación del virus fue de 20 días en los supervivientes (de 8 a 37 días), y el virus fue detectable hasta la muerte en los 54 fallecidos.

Si bien la eliminación viral prolongada sugiere que los pacientes aún pueden ser capaces de propagar el virus, los autores advierten de que la duración de la eliminación viral está influenciada por la gravedad de la enfermedad, y señalan que todos los pacientes en el estudio fueron hospitalizados, dos tercios de los cuales tenían una enfermedad grave o crítica. Además, la duración estimada de la eliminación del virus se vio limitada por la baja frecuencia de recogida de muestras respiratorias y la falta de detección de material genético medible en las muestras.

"La eliminación viral extendida observada en nuestro estudio tiene implicaciones importantes para guiar las decisiones sobre precauciones de aislamiento y tratamiento antiviral en pacientes con infección confirmada. Sin embargo, debemos tener claro que el tiempo de eliminación viral no debe confundirse con el autoaislamiento en personas que pueden haber estado expuestas al coronavirus pero que no tienen síntomas, ya que esta guía se basa en el tiempo de incubación del virus ", explica el coautor principal, Bin Cao, del Hospital de Amistad China-Japón y Capital Medical University de China.

"Recomendamos que se requieran pruebas negativas para COVID-19 antes de que los pacientes sean dados de alta del hospital -continúa-. En la gripe grave, el tratamiento viral retrasado prolonga la duración de la eliminación del virus, y juntos estos factores ponen a los pacientes infectados en riesgo de morir". Del mismo modo, el tratamiento antiviral eficaz puede mejorar los resultados en COVID-19, aunque en nuestro estudio no observamos un acortamiento de la duración de la eliminación del virus después del tratamiento antiviral".

Según el coautor Zhibo Liu, del Hospital Jinyintan, "la edad avanzada, los signos de sepsis al ingreso, enfermedades subyacentes como hipertensión y diabetes, y el uso prolongado de ventilación no invasiva fueron factores importantes de muerte y de malos resultados en las personas mayores, que pueden deberse en parte al debilitamiento del sistema inmunitario relacionado con la edad y al aumento de la inflamación que podría promover la replicación viral y respuestas más prolongadas a la inflamación, causando daños duraderos en el corazón, el cerebro y otros órganos".

Por primera vez, el estudio describe la imagen completa de la progresión de la enfermedad. La mediana de duración de la fiebre fue de aproximadamente 12 días en los supervivientes, que fue similar en los no supervivientes. Pero la tos puede durar mucho tiempo: el 45% de los supervivientes todavía tenían tos al alta. En este grupo, la disnea cesaría después de aproximadamente 13 días, pero duraría hasta la muerte en los no supervivientes. El estudio también ilustra el momento de la aparición de diferentes complicaciones como sepsis, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), lesión cardíaca aguda, lesión renal aguda y la infección secundaria.

El nuevo estudio incluye a todos los adultos con COVID-19 confirmado por laboratorio, ingresados en el Hospital Jinyintan y el Hospital Pulmonar Wuhan después del 29 de diciembre de 2019, que habían sido dados de alta o fallecidos antes del 31 de enero de 2020. Estos fueron los dos hospitales designados para transferir pacientes con COVID-19 grave de todo Wuhan hasta el 1 de febrero de 2020.

Durante el estudio, los investigadores compararon historias clínicas, datos de tratamiento, resultados de laboratorio y datos demográficos entre supervivientes que habían sido dados de alta del hospital y no supervivientes. Observaron el curso clínico de los síntomas, la diseminación viral y los cambios en los hallazgos de laboratorio durante la hospitalización (análisis de sangre, radiografías de tórax y TAC) y utilizaron modelos matemáticos para examinar los factores de riesgo asociados a la muerte en el hospital.

Los pacientes tenían una mediana de edad de 56 años, la mayoría eran hombres (62%, 119 pacientes) y alrededor de la mitad tenían enfermedades crónicas subyacentes (48%, 91 pacientes), siendo las más comunes la hipertensión arterial (30%, 58 pacientes) y la diabetes (19%, 36 pacientes). Desde el inicio de la enfermedad, la mediana del tiempo hasta el alta fue de 22 días, y el tiempo promedio hasta la muerte de 18,5 días.

En comparación con los supervivientes, los pacientes que murieron tenían más probabilidades de ser mayores (edad promedio de 69 años frente a 52 años), y tienen una puntuación más alta en la escala de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA), que indica sepsis, y niveles sanguíneos elevados de la proteína dímero-d al ingreso al hospital.

La frecuencia de complicaciones como insuficiencia respiratoria (98% en no supervivientes frente a 36% en supervivientes), sepsis (100% frente a 42%) e infecciones secundarias (50 % frente a 1%) también fueron mayores en los fallecidos que en los supervivientes.

Los autores señalan varias limitaciones del estudio, que incluyen que, debido a la exclusión de pacientes aún hospitalizados al 31 de enero de 2020 y, por lo tanto, a una enfermedad relativamente más grave en una etapa anterior, el número de muertes no refleja la mortalidad real de COVID-19.

También señalan que no todas las pruebas de laboratorio (por ejemplo, la prueba de dímero-d) se realizaron en todos los pacientes, por lo que su papel exacto en la predicción de la muerte en el hospital podría subestimarse. Finalmente, la falta de antivirales efectivos, la adherencia inadecuada a la terapia de soporte estándar y las altas dosis de corticosteroides, así como la transferencia de algunos pacientes al hospital tarde en su enfermedad, también podrían haber contribuido a los malos resultados en algunos pacientes.