Identificados dos genes asociados a la enfermedad de Alzheimer (JAMA Netw Open)


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Investigadores de la Universidad de Boston (Estados Unidos) han identificado dos variantes genéticas extremadamente raras relacionadas con la enfermedad de Alzheimer. Estas variantes, una localizada en el gen NOTCH3 y la otra en el gen TREM2, se observaron en personas con Alzheimer, pero no en individuos sin la enfermedad, según publican en JAMA Network Open.

Según los autores, la variante NOTCH3 no se ha implicado en el Alzheimer en estudios genéticos previos de gran tamaño. Sin embargo, otras mutaciones en este gen causan una forma muy rara de demencia llamada CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía), que comienza con fuertes dolores de cabeza e ictus en la edad adulta temprana, seguidos de demencia en la mediana edad, décadas antes de la edad típica en que aparece el Alzheimer de inicio tardío.

Otras mutaciones en el gen TREM2 se han asociado a la enfermedad de Alzheimer, y se demostró anteriormente que las personas que portan dos copias de esta mutación en particular (denominada Q33X) sufren un trastorno muy raro llamado enfermedad de Nasu-Hakola, que se caracteriza por la aparición de demencia en la mediana edad y lesiones óseas poliquísticas con fracturas.

Aunque la mutación NOTCH3 que causa Alzheimer es muy rara en prácticamente todos los grupos raciales y étnicos, es mucho más frecuente en los judíos Ashkenazi, y los científicos determinaron que casi todos los casos de Alzheimer con la mutación NOTCH3 eran de ese tipo.

"Nuestros hallazgos indican que diferentes mutaciones en el mismo gen o un número diferente de copias de una mutación en particular pueden conducir a formas muy distintas de demencia", explica la autora Lindsay Farrer. "El descubrimiento de las asociaciones de riesgo de Alzheimer con variantes genéticas raras puede llevar a nuevos conocimientos sobre las vías biológicas involucradas en la EA y estrategias para desarrollar nuevos tratamientos y biomarcadores", añade.

Estos hallazgos surgieron de los análisis de toda la secuencia de ADN para las partes del genoma que codifican los genes de más de 5.600 participantes con Alzheimer y cerca de 4.600 controles ancianos cognitivamente sanos.

Los científicos también demostraron que los participantes del estudio con Alzheimer en comparación con los controles tenían una carga significativamente mayor de mutaciones en los genes que se sabe que tienen un papel en la Alzheimer. Farrer cree que, si los hallazgos sobre la mutación NOTCH3 se confirman en una gran muestra independiente de judíos Ashkenazi, se podría desarrollar una prueba diagnóstica y predictiva de Alzheimer para esa población específica.