Guías Fisterra : Elevación de las fosfatasas alcalinas

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¿De qué hablamos?





  • Precipitación del fosfato cálcico en los huesos.
  • Absorción de fosfatos por el intestino.
  • Síntesis de proteínas hísticas e hidrólisis de los ésteres fosfáticos del riñón y del hígado.





¿Cuál es su etiología?



  • Hepáticas: se pueden dividir en extrahepáticas e intrahepáticas:
    • Extrahepáticas: coledocolitiasis, estenosis biliares postoperatorias, colangiocarcinoma, colangitis esclerosante primaria y secundaria, neoplasias pancreáticas, pancreatitis crónica, tumores ampulares, quistes del colédoco, divertículo duodenal periampular, hemobilia, metástasis sobre hilio hepático, infecciones (tuberculosis, ascaridiasis, candidiasis).
    • Intrahepáticas: colestasis familiar (síndrome de Alagille, enfermedad de Byler, síndrome de Aagenaes), colestasis neonatal por infecciones virales (rubéola, citomegalovirus, virus herpes simple), toxoplasmosis, enfermedades metabólicas (déficit de alfa-1 antitripsina, galactosemia); cirrosis, cirrosis biliar primaria, hepatitis viral, hepatitis alcohólica, tumores hepáticos primarios o metastásicos, colangitis esclerosante primaria, nutrición parenteral total, sepsis, colestasis intrahepática del embarazo, colestasis intrahepática benigna recurrente, ductopenia idiopática del adulto, sarcoidosis. Dentro de las causas intrahepáticas cabe destacar la enfermedad hepática grasa no alcohólica, ya que es la forma más prevalente de enfermedad hepática crónica en el mundo y se asocia a diabetes mellitus tipo 2 y a obesidad (Calzadilla Bertot L, 2016). Se ha descrito la colangiopatía asociada a infección grave por COVID-19, que se caracteriza por elevación de enzimas hepáticas, aumento marcado de fosfatasas alcalinas séricas e inflamación del tracto biliar evidenciado mediante pruebas de imagen (Wongtanasarasin W, 2022).
  • Granulocíticas: aplasia medular, mielofibrosis idiopática, brote blástico de leucemia mieloide crónica, policitemia vera, leucemias agudas, enfermedad de Hodgkin, tricoleucemias, urticarias, infecciones (reacción leucemoide), neoplasias, embarazo, progestágenos, glucocorticoides.
  • Óseas: fracturas, tumores primarios y metastásicos, entre los que cabe destacar el cáncer de mama, donde se ha demostrado que niveles séricos elevados de FA se asocian a una menor supervivencia, siendo de utilidad en su seguimiento (Chengying J, 2023); osteomielitis, enfermedad de Paget, osteomalacia, hiperparatiroidismo primario y secundario, patologías que producen invasión ósea como mieloma, gammapatías monoclonales, sarcoidosis.
  • Otras: dentro de este apartado se incluyen aquellas causas de hígado congestivo, como el infarto agudo de miocardio, la insuficiencia cardiaca congestiva y el infarto pulmonar.
  • Medicamentos: se muestran en la tabla 1.
 Tabla 1. Medicamentos que pueden elevar las FA.
Antigotosos Alopurinol
Colchicina
Antituberculosos Isoniazida
Rifampicina
Antidepresivos tricíclicos Amitriptilina
Imipramina
AINE Fenilbutazona
Ibuprofeno
Antiepilépticos Fenitoína
Fenobarbital
Primidona
Carbamazepina
Dopaminérgicos Levodopa
Metildopa
Antifúngicos Anfotericina B
Clotrimazol
Griseofulvina
Antineoplásicos Mercaptopurina
Metotrexato
Antibióticos Tetraciclinas
Nitrofurantoína
Eritromicina
Fenoximetilpenicilina
Sulfametizol
Gentamicina
Kanamicina
Lincomicina
Otros Albúmina
Azatioprina
Carbimazol
Clorpropamida
Penicilamina
Morfina
Papaverina
Procainamida
Retinol

¿Cómo se diagnostica?



  • Historia clínica: buscar factores predisponentes para enfermedad hepática, como relaciones sexuales de riesgo, adicción a drogas por vía parenteral, enfermedades concomitantes (enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedades autoinmunes), sarcoidosis, medicamentos, productos de herboristería. En caso de sospechar causa medicamentosa debe suspenderse el fármaco sospechoso y repetir la valoración analítica en 6-8 semanas.
  • Determinación de gamma-glutamil transferasa (GGT): para confirmar el origen hepático de la hiperfosfatasemia como indicador analítico de colestasis. La GGT se considera el marcador más sensible de enfermedad hepatobiliar, en comparación con la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanino aminotransferasa (ALT).
  • Ecografía hepática: con el fin de determinar el estado de la vía biliar y la estructura del hígado, principalmente para determinar obstrucción o procesos infiltrativos a nivel hepático. Algunos autores recomiendan en este punto pedir anticuerpos antimitocondriales (AMA) con el fin de descartar el diagnóstico de cirrosis biliar primaria, sobre todo si se trata de una paciente mujer de mediana edad con enfermedades autoinmunes concomitantes. Igualmente se deben determinar los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) para descartar una colangitis esclerosante primaria, que en un 70% de los casos se asocia a enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa).


Algoritmo de actuación
AMAS: anticuerpos antimitocondriales; ANCAS: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos; CPRE: colangiopancreatografía retrógrada endoscópica; CPRM: colangiopancreatografía por resonancia magnética.

Bibliografía

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Más en la red

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  • Agrawal S, Dhiman RK, Limdi JK. Evaluation of abnormal liver function tests. Postgrad Med J. 2016 Apr;92(1086):223-34. PubMed PMID: 26842972

Autora

  • Peggy Carolina Ramírez Rojas
Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria
Centro de Salud de Acea da Ama. Servizo Galego de Saúde. A Coruña. Galicia. España.