Filgotinib mejora la sintomatología de la artritis reumatoide en pacientes que han fracasado con otros tratamientos (JAMA)


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Los pacientes con artritis reumatoide que han obtenido poco o ningún alivio con los fármacos convencionales y los medicamentos biológicos inyectables mejoraron de forma significativa al recibir el fármaco experimental filgotinib, según un estudio de 24 semanas dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford (Estados Unidos), publicado en JAMA.

"Para los pacientes que no han tenido buenos resultados con otras terapias, estos hallazgos son motivo de optimismo, entusiasmo y esperanza", asegura el Mark Genovese, investigador principal del ensayo clínico aleatorizado de fase 3.

En ensayos clínicos, alrededor del 70% de los pacientes con artritis reumatoide parecen haberse beneficiado inicialmente de terapias como el metotrexato, señala Genovese. Sin embargo, "en el mundo real, la adhesión a cualquiera de ellas se sitúa en un 50%", añade.

Los pacientes a quienes les fallan los medicamentos convencionales pasan a recibir fármacos biológicos, pero estos también fallan en la mitad de los pacientes, explica.

Filgotinib es un inhibidor selectivo de JAK-1. Funciona mediante el bloqueo preferencial de un conjunto de cuatro enzimas estrechamente relacionadas, necesarias para ciertos procesos de señalización inflamatoria dentro de las células.

El ensayo se realizó en 114 centros en 15 países, principalmente en América del Norte y Europa. Los 449 participantes tenían un promedio de 56 años de edad y aproximadamente el 80% de ellos eran mujeres. Fueron asignados al azar a uno de los tres brazos del estudio, en los que recibieron dosis diarias de 200 mg de filgotinib, 100 g de filgotinib o placebo durante 24 semanas. Todos los participantes tenían artritis reumatoide activa de moderada a severa a pesar del tratamiento con una o más terapias biológicas.

El objetivo principal del estudio fue observar si a las 12 semanas hubo una mejoría de al menos el 20% en una medida de inflamación articular y sensibilidad llamada ACR20. Un objetivo secundario importante fue una puntuación que indica una actividad de la enfermedad baja en 28 articulaciones predeterminadas en una prueba llamada DAS28-CRP.

En comparación con el grupo placebo, una proporción significativamente mayor de participantes en los regímenes de filgotinib en dosis altas y bajas alcanzó el objetivo final: una mejora del 20% en los síntomas según lo medido por ACR20. El 66% de los participantes que tomaron 200 mg de filgotinib y el 57,5% de los que tomaron 100 g cumplieron este criterio, frente a solo el 31,1% de los que recibieron placebo.

De igual o incluso mayor importancia, dice Genovese, fue la mejora de los participantes en el DAS28-CRP tanto a las 12 como a las 24 semanas. A las 12 semanas, el 40,8% de los que tomaron la dosis de 200 miligramos de filgotinib y el 37,3% de los que tomaron 100 mg habían alcanzado el estado de baja actividad de la enfermedad según lo medido por el DAS28-CRP, en comparación con solo el 15,5% de los que tomaron el placebo. Estos resultados continuaron o mejoraron a lo largo del ensayo. A las 24 semanas, el 48,3% de los receptores de dosis altas de filgotinib y el 37,9% de los que tomaban la dosis baja habían alcanzado un nivel bajo de actividad de la enfermedad.

En la semana 12 del ensayo, el 22,4% de los que recibieron filgotinib en dosis altas y el 25,5% de los que recibieron filgotinib en dosis bajas, pero solo el 8,1% de los que recibieron placebo, tenían puntuaciones DAS28-CRP que indicaban una remisión absoluta. En la semana 24, los receptores de dosis altas tenían una tasa de remisión del 30,6%; receptores de dosis bajas, 26,1%; y receptores de placebo, 12,2%.

Los beneficios del fármaco para los participantes se hicieron evidentes poco después del inicio del ensayo. "Podríamos ver mejoras tan pronto como en dos semanas después del inicio del ensayo", comenta Genovese.