Estudios preclínicos muestran que la fibrosis es reversible (Sci Transl Med)


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En investigaciones con células y ratones, investigadores de la Clínica Mayo (Estados Unidos) han encontrado una forma de retrasar y revertir el proceso de cicatrización interna no controlada, según publican en Science Translational Medicine.

La fibrosis dispone de pocas terapias efectivas, no tiene cura y puede ser fatal cuando ocurre en órganos como el hígado o los pulmones.

Previamente, los investigadores identificaron dos proteínas que regulan la acción de los genes y proporcionan instrucciones para la fibrosis, llamadas YAP y TAZ. Sin embargo, estas proteínas están involucradas en muchas otras acciones beneficiosas y no pueden ser bloqueadas de manera general. Dirigidos por Daniel Tschumperlin, los autores se centraron en los fibroblastos, células que forman el tejido cicatricial.

Después de una lesión, estas células migran al área dañada y producen colágeno para volver a formar la estructura alrededor de las células y reparar el tejido. En la fibrosis, los fibroblastos liberan colágeno en cantidades que interfieren con la función de un órgano.

Tschumperlin explica que identificaron las proteínas reguladoras de la transcripción YAP y TAZ como importantes para la progresión de la fibrosis, pero no había enfoques viables para encontrar una terapia.

En el nuevo artículo informan de una nueva diana: un receptor de dopamina. Los autores encontraron que ese receptor es exclusivo de los fibroblastos de pulmón e hígado. Estimularlo bloquea YAP y TAZ, reduciendo e invirtiendo el crecimiento y las habilidades de formación de cicatrices de los fibroblastos.

La estimulación del receptor de dopamina en los fibroblastos pareció cambiarlos de un estado de depósito de matriz que apoya la fibrosis a un estado de degradación de matriz que apoya la resolución o reversión de la fibrosis. En los modelos de fibrosis pulmonar y hepática, el enfoque revirtió el proceso fibrótico en estos órganos.

"La dopamina se estudia principalmente en trastornos del sistema nervioso central, y nos sorprendió encontrar receptores de dopamina expresados en fibroblastos -apunta Tschumperlin-. También encontramos que el pulmón puede producir dopamina localmente, y esta función parece estar comprometida en individuos con fibrosis pulmonar. Por lo tanto, la vía a la que nos dirigimos podría ser parte de una respuesta normal que limitaría la fibrosis, pero de alguna manera es desaparecido en pacientes".

Según los autores, este resultado abre un nuevo concepto de tratamiento para las enfermedades fibróticas. Esperan aprovechar las décadas de trabajo que ya se han dedicado al desarrollo de fármacos dirigidos a los receptores de dopamina en el cerebro para desarrollar nuevas terapias relacionadas con la dopamina para la fibrosis.

"Además de dar seguimiento a la regulación de la señalización de dopamina en el pulmón, estamos desarrollando activamente nuevas moléculas para apuntar al receptor de dopamina, ya que creemos que hay una promesa sustancial al tratar de traducir este enfoque a las enfermedades humanas", concluye Tschumperlin.