ESMO 2022 – Ensayo DeFinite: buenas noticias para pacientes con una enfermedad rara de tejidos blandos

Relevancia

• Los tumores desmoides son tumores raros de los tejidos blandos con un curso impredecible. El crecimiento local y agresivo puede producir dolor, desfiguración y problemas funcionales que reducen la calidad de vida de los pacientes.
• Este es el primer ensayo aleatorizado en fase 3 que muestra beneficio clínico con un inhibidor de la γ-secretasa en cualquier indicación.
• El ensayo demostró la viabilidad de ensayos controlados de gran tamaño en los tipos raros de cáncer.

Diseño del estudio

• Se aleatorizó a 142 pacientes con tumores desmoides en progresión (1:1) a recibir nirogacestat o placebo (diseño doble ciego).
• Criterio de valoración principal: supervivencia sin progresión evaluada mediante revisión central independiente con enmascaramiento.

Resultados fundamentales

• Mediana de la supervivencia sin progresión: sin estimación con nirogacestat frente a 15,1 meses con placebo (hazard ratio [HR]: 0,29).
• Tasa de respuesta objetiva: 41 % con nirogacestat frente al 8 % con placebo; respuesta completa: 7 % frente al 0 %.
• El nirogacestat produjo una reducción sustancial del tamaño tumoral.
• El nirogacestat produjo mejoras clínicamente significativas en todos los criterios de valoración notificados por los pacientes preespecificados: dolor, intensidad de los síntomas, funcionamiento físico, calidad de vida.
• Acontecimientos adversos más frecuentes en los usuarios de nirogacestat: diarrea, náuseas, cansancio.
• El 75 % de las mujeres en edad fértil tratadas con nirogacestat notificaron disfunción ovárica, que desapareció en todas las pacientes que interrumpieron el tratamiento con nirogacestat y en el 64 % de las pacientes en tratamiento.

Financiación

• SpringWorks Therapeutics Inc.

Comentario del experto

“El dolor es un síntoma importante que presentan los pacientes con tumores desmoides. La mejora del dolor es probablemente la observación más significativa de este ensayo clínico. En el ensayo DeFi se introduce una nueva clase de fármacis que bloquean una vía activada en muchos tipos de cáncer. Sin embargo, aún quedan muchas preguntas por explorar: perfil de efectos secundarios, comparación con otros tratamientos médicos contra los tumores desmoides, línea, biomarcadores...”, Jean-Yves Blay, director del Cancer Research Center of Lyon (Francia).