ESMO 2019 — En el carcinoma hepatocelular avanzado, la tolerabilidad del nivolumab supera a la del sorafenib


  • Daniela Ovadia — Agenzia Zoe
  • Oncology Conference reports
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Punto clave

  • Aunque en el ensayo CheckMate-459 no se alcanzó significación estadística en el criterio de valoración de supervivencia general (SG), en comparación con los pacientes que recibieron sorafenib, en los que recibieron tratamiento con nivolumab se observaron mejora de la CdV y reducción de la carga del tratamiento.

Por qué es importante

  • Los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (CHCa) cuyos tumores no son idóneos para la resección quirúrgica o el tratamiento local disponen de pocas opciones de tratamiento eficaz.
  • La inmuno(mono)terapia es un enfoque prometedor, pero se necesitan nuevos biomarcadores que permitan identificar a los pacientes que realmente obtienen beneficio del tratamiento.
  • El sorafenib está aprobado como tratamiento de primera línea para el CHCa, pero continúa existiendo una necesidad sin cubrir de prolongar la supervivencia y aumentar la tolerabilidad.
  • En CheckMate 040, el nivolumab demostró respuestas duraderas, seguridad y supervivencia prometedora a largo plazo.

Diseño del estudio

  • Se trata de un estudio en fase III para comparar la eficacia clínica y la seguridad del nivolumab con las del sorafenib como tratamiento de primera línea en pacientes con CHCa.
  • Se asignó de modo aleatorio en proporción 1:1 a pacientes de ≥ 18 años de edad con CHCa que no habían recibido tratamiento sistémico a recibir nivolumab (743 pacientes, 240 mg i.v. c/2s) o sorafenib (372 pacientes, 400 mg por vía oral dos veces al día), con un seguimiento mínimo de 22,8 meses.
  • El criterio de valoración principal fue: la SG.
  • Los criterios de valoración adicionales fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la supervivencia sin progresión (SSP), la eficacia por expresión del ligando de la apoptosis-1 (PD-L1) tumoral y la seguridad.
  • Financiación: Bristol-Myers Squibb.

Resultados clave

  • La SG no alcanzó el umbral predefinido de significación estadística (HR: 0,84, p = 0,0419).
  • La mediana de la SG fue de 16,4 meses con nivolumab y de 14,7 meses con sorafenib (HR: 0,85; p = 0,0752).
  • Se observó beneficio clínico entre los subgrupos predefinidos, incluyendo el estado de infección hepática, la presencia de invasión vascular o de diseminación extrahepática, y la región (Asia frente a otras regiones).
  • La TRO fue del 15 % para el nivolumab y del 7 % para el sorafenib (14 pacientes frente a 5 pacientes con respuesta completa).
  • Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grados 3/4 en el 22 % de los pacientes tratados con nivolumab y en el 49 % de los tratados con sorafenib; estos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 4 % y el 8 % de los pacientes, respectivamente.

Comentario del experto

  • «Formalmente es otro estudio de inmunoterapia en fase III negativo, pero hay datos clínicamente significativos sobre la eficacia, la seguridad y la CdV en favor del nivolumab. La SGm ha aumentado en el CHC de primera línea, y han mejorado la calidad y cantidad de los tratamientos posteriores. Ahora necesitamos biomarcadores para identificar a los pacientes que pueden obtener beneficio de la inmuno(mono)terapia», afirmó Per Pfeiffer, del Hospital Universitario de Odense, que no participó en el estudio.