ESMO 2019 — El selpercatinib es activo e inocuo en los casos de cáncer tiroideo con alteración de RET


  • Cristina Ferrario — Agenzia Zoe
  • Oncology Conference reports
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Punto clave

  • El selpercatinib (LOXO-292) mostró una marcada actividad antitumoral en pacientes con cáncer de tiroides (CT) que albergaban mutaciones o fusiones del gen RET.
  • El tratamiento se toleró bien.
  • A finales de 2019 se prevé presentar una solicitud de autorización de una especialidad farmacéutica ante la FDA.

Por qué es importante

  • Hay mutaciones de RET en >60 % de los casos de cáncer tiroideo medular (CTM) y fusiones de RET en el 10 %- 20 % de los casos de cáncer tiroideo (CT).
  • Los inhibidores multicinasa (IMC) de RET están aprobados para el CTM y los CT diferenciados, pero son muy tóxicos.
  • Después del fracaso del primer IMC, las opciones de tratamiento de las que se dispone son limitadas.
  • El selpercatinib recibió la designación de fármaco innovador de la FDA para el carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) con fusión de RET, cáncer de tiroides con fusión de RET y CTM con mutación de RET.

Diseño del estudio

  • Se trata del ensayo LIBRETTO-001 (16 países), con aumento de la dosis en la fase I y ampliación de la dosis en fase II en pacientes con CT avanzado con fusión de RET y CTM con mutación de RET.
  • El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO).
  • En el criterio de valoración secundario se incluyó la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia sin progresión (SSP) y la seguridad.
  • Financiación: Loxo Oncology.

Resultados clave

  • A 17 de junio de 2019, habían recibido tratamiento 226 pacientes con CTM con mutación de RET y 27 pacientes con CT con fusión de RET.
  • La población de análisis principal (PAP) para el registro LOXO-292 en el CTM fue de: 55 pacientes con CTM con mutación de RET que habían recibido cabozantinib, vandetanib o ambos con anterioridad (53 % con ≥2 IMC).
  • La TRO fue del 56 % en la población PAP, del 59 % en el grupo con CTM que no había recibido cabozantinib/vandetanib (n = 76) y el 62 % en los pacientes con cáncer de tiroides y fusión de RET.
  • En la PAP: la TRO, la SSP y la DdR fueron similares independientemente del tratamiento que se recibió con anterioridad y del estado de mutación de RET.
  • El perfil de seguridad fue favorable; únicamente el 1,7 % de los pacientes interrumpió el tratamiento por acontecimientos adversos relacionados con él.

Limitaciones

  • Los datos no eran aleatorizados.
  • Se trata de una muestra de pequeño tamaño y el período de seguimiento era breve.

Comentario del experto

  • «Estos resultados confirman la necesidad de realizar análisis moleculares a nuestros pacientes con carcinoma de tiroides avanzado», afirmó Enrique Grande, Jefe del Departamento de Oncología Médica, Centro Oncológico MD Anderson (Madrid, España), quien no participó en el estudio.