ESMO 2019 — Colangiocarcinoma avanzado: las tasas de respuesta con pemigatinib en pacientes selectos son alentadoras


  • Michael Simm
  • Oncology Conference reports
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Punto clave

  • La mayoría de los pacientes con colangiocarcinoma avanzado (CCA) que albergan reordenaciones o fusiones del gen del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos 2 (fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2) obtuvieron respuestas parciales o estabilidad de la enfermedad con pemigatinib, un inhibidor selectivo por vía oral de FGFR1, FGFR2 y FGFR3.

Por qué es importante

  • Las quimioterapias de segunda línea para el colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico han mostrado una eficacia limitada, con una mediana de la supervivencia general de 6,2 - 7,2 meses y unas tasas de respuesta objetiva del 7,7 % - 9,5 %.
  • Entre el 10 % y el 16 % de los pacientes con CCA intrahepático albergan mutaciones o reordenamientos de FGFR2 sobre los que puede actuarse.
  • El pemigatinib es un potente inhibidor selectivo por vía oral de FGFR1, FGFR2 y FGFR3 con posible actividad antineoplásica y que estudian 6 ensayos clínicos en curso o en proceso de reclutamiento de pacientes.

Diseño del estudio

  • FIGHT-202 es un estudio abierto en fase II de un único grupo en el que se evalúan la eficacia y la seguridad del pemigatinib en pacientes con CCA localmente avanzado o metastásico que han recibido tratamiento con anterioridad y cuyo estado del gen FGF/FGFR se ha documentado.
  • La mayoría de los pacientes presentaba estado 0 o 1 según ECOG y la localización de su CCA era intrahepática.
  • Había 3 cohortes:
    • A. con fusiones o reorganizaciones de FGFR2 (n = 107);
    • B. con otras alteraciones genéticas de FGF/FGFR (n = 20);
    • B. sin ninguna alteración genética de FGF/FGFR (n = 18).
  • Todos recibieron 13,5 mg de pemigatinib cada día (administración durante 2 semanas y 1 semana de descanso).
  • El criterio de valoración principal era la tasa de respuesta global (TRG). Los criterios de valoración secundarios eran la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad (TCE), la SSP, la SG y la seguridad.
  • Financiación: Incyte Corporation.

Resultados clave

  • Todos los pacientes en las cohortes B y C interrumpieron el tratamiento, mientras que, en el momento de corte de los datos (22 de marzo de 2019), 31 pacientes continuaban recibiendo tratamiento en la cohorte A.
  • En las cohortes B y C no se obtuvo ninguna respuesta completa (RC) ni respuesta parcial (RP); en la cohorte A se obtuvieron 3 RC (2,8 %) y 35 RP (32,7 %).
  • La mediana de la duración de la respuesta en la cohorte A fue de 7,5 meses; la TCE era del 82 %.
  • La mediana de la SSP en la cohorte A fue de 6,9 meses; en la cohorte B, de 2,1 meses y en la cohorte C, de 1,7 meses.
  • La mediana de la SG en la cohorte A fue de 21,1 meses frente a 6,7 meses y 4,0 meses en las cohortes B y C, respectivamente.

Comentario del experto

  • «Creo que debemos aplaudir a los investigadores. Fue un esfuerzo enorme reunir a más de 100 pacientes con cambios genéticos muy poco frecuentes en un subgrupo de pacientes con una enfermedad rara. La inhibición del FGFR en los pacientes con reordenamiento del FGFR es muy prometedora», explicó el Dr. Per Pfeiffer, PhD, del Hospital Universitario de Odense (Dinamarca), quien no participó en el estudio.