ESMO 2018 – Tratamiento triple como tratamiento de primera línea del melanoma con mutación de BRAF avanzado: la combinación es importante


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Punto clave

  • En comparación con un placebo (PBO), el anticuerpo anti‑PD1 pembrolizumab (pembro) añadido a dabrafenib (D) y trametinib (T) mejoró numéricamente la supervivencia libre de progresión (SLP) y la duración de la respuesta (DR) en el tratamiento de primera línea del melanoma con mutación de BRAF avanzado.

Por qué es importante

  • El tratamiento con inhibidores de BRAF induce la expresión de PD‑1 y de PD‑L1 en pacientes con melanoma con mutación de BRAF.
  • La combinación pembro + D + T mostró una actividad antitumoral prometedora y una tolerabilidad aceptable en la fase 1 del estudio KEYNOTE‑022.

Resultados clave

  • La mediana del seguimiento fue de 9,6 meses en ambos grupos.
  • La combinación pembro + D + T mejoró numéricamente la SLP en comparación con el placebo (16,0 frente a 10,3 meses, respectivamente; RRI 0,66; P = 0,04287), aunque los resultados no son estadísticamente significativos conforme al diseño del estudio.
  • Las tasas de SLP a los 12 meses fueron del 59 % frente al 45 %, respectivamente.
  • La DR alcanzó valores de 18,7 meses frente a 12,5 meses, y un número mayor de pacientes del grupo de pembro + D + T mostró respuestas ≥ 18 meses (60 % frente a 28 % con el PBO).
  • Las tasas de supervivencia global (SG) a los 12 meses fueron del 80 % frente al 73 %.
  • Se observaron tasas más altas de acontecimientos adversos en el grupo del pembro, la mayoría de ellos controlables mediante la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

Diseño del estudio

  • Se notificaron los resultados de un estudio de fase 2, aleatorizado y con enmascaramiento doble (KEYNOTE‑022, parte 3).
  • Se asignó aleatoriamente a 120 pacientes con melanoma con mutación de BRAFV600E/K en estadio III/IV no tratado previamente para recibir pembro + D + T (n = 60) o PBO + D + T (n = 60).
  • El criterio de valoración principal fue la SLP, y algunos de los criterios de valoración secundarios fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO), la DR y la SG.
  • Los requisitos de significación para rechazar la hipótesis nula con un error de tipo I unilateral de 0,025 fueron ∼ 74 acontecimientos de SLP para una potencia estadística del 80 %; RRI observada ≤ 0,62.
  • Financiación: Merck & Co., Inc.

Limitaciones

  • Número bajo de pacientes y seguimiento corto.

Comentario de experto

«Estos resultados confirman que la combinación es importante en el melanoma avanzado. Ahora deberíamos centrarnos en identificar el subgrupo de pacientes en el que es más importante, hacia una medicina personalizada real.» Reinhart Dummer. Hospital Universitario de Zurich, Suiza.