ESMO 2018 - Tepotinib + gefitinib, un tratamiento combinado prometedor en el cáncer pulmonar no microcítico con MET+/EGFR mutante


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Punto clave

  • En estos pacientes, el tratamiento combinado tepotinib + gefitinib (TEP + GEF) generalmente se tolera bien y mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta global (TRG) en comparación con la quimioterapia.

Por qué es importante

  • El cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) puede adquirir resistencia a los inhibidores de la tirosina‑cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (ITC del EGFR) mediante activación de MET.
  • La inhibición doble de MET y del EGFR podría tener potencial en el CPNM resistente a los ITC del EGFR.
  • Se trata del primer ensayo aleatorizado de fase 2 que compara un tratamiento a base de TEP + GEF con la quimioterapia.

Resultados clave

  • La mediana de la SLP mejoró más con TEP + GEF (4,9 meses) que con la quimioterapia (4,4 meses) en la población por intención de tratar (razón de riesgos instantáneos, RRI: 0,71 [IC del 90 %: 0,36, 1,39]).
  • Los beneficios observados se basaron en los pacientes IHC3+ (RRI: 0,35) y con amplificación génica (RRI: 0,17), lo cual confirma MET como biomarcador adecuado para el tratamiento con TEP.
  • La TRG fue más alta en los pacientes tratados con TEP + GEF (45,2 %) que en los tratados con quimioterapia (33,3 %), y la TRG más alta se observó en los tumores con MET IHC3+ y con amplificación de MET en el grupo tratado con TEP + GEF (68,4 % y 66,7 %, respectivamente).
  • El tratamiento con TEP + GEF generalmente se toleró bien y la mayoría de los acontecimientos adversos fue de intensidad de leve a moderada.

Diseño del estudio

  • En el estudio se incluyó a 55 pacientes asiáticos con CPNM avanzado MET+ [IHC2+, IHC3+ o amplificación génica] que presentaban mutación de T790M/mutación activadora del EGFR, resistencia adquirida al tratamiento de primera línea con ITC del EGFR y un estado funcional de 0‑1 en la escala ECOG.
  • Se asignó aleatoriamente a los pacientes para recibir TEP + GEF 500/250 mg una vez al día (n = 31) o pemetrexed + cisplatino (o carboplatino).
  • El criterio de valoración principal fue la SLP, y algunos de los criterios de valoración secundarios fueron la TRG y la seguridad.
  • La inscripción se detuvo de forma prematura después de haber asignado aleatoriamente a 55 pacientes (el número previsto era 156) debido a dificultades en la identificación de los pacientes que cumplían los criterios de inclusión.
  • Financiación: Merck KGaA.

Limitaciones

  • El número bajo de pacientes incluidos, todos ellos asiáticos.

Comentario de experto

«La combinación TEP + GEF mostró actividad clínicamente significativa y fue bien tolerada, pero se requieren más estudios para definir mejor biomarcadores de su efecto.» Egbert F. Smit, Instituto Oncológico de los Países Bajos, Amsterdam, Países Bajos.