El sacubitril/valsartán podrían beneficiar a los pacientes diabéticos con insuficiencia cardiaca

Relevancia

• La diabetes es común en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada.
• La diabetes y una hemoglobina HbA1c elevada se asocian con una disminución de la supervivencia, un aumento del riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca y muerte cardiovascular.

Diseño del estudio

• Comparación de sacubitril/valsartán frente a valsartán en el ensayo controlado aleatorizado PARAGON-HF en el que participaron 2.395 pacientes diabéticos.
• Conjunto de análisis de los ensayos PARAGON-HF y PARADIGM-HF. 
• Financiación: Novartis.

Resultados fundamentales

• Reducción significativamente mayor de la HbA1c con sacubitril/valsartán frente a valsartán: diferencia basal ajustada entre los grupos en la media de HbA1c en la semana 48, −0,24 % (p<0,001).
• La nueva iniciación de insulina durante el seguimiento no fue significativamente más baja con sacubitril/valsartán frente a valsartán (12,8 % frente a 16,1 %; hazard ratio [HR], 0,80; p=0,07).
• Los primeros acontecimientos adversos de hipoglucemia fueron significativamente más altos con sacubitril/valsartán frente a valsartán (4,2 % frente a 2,6 %; HR, 1,64; p=0,030).
• En un análisis de conjunto de los pacientes de PARAGON-HF y PARADIGM-HF, la FEVI no modificó de forma significativa los efectos del tratamiento con sacubitril/valsartán frente al grupo control sobre la HbA1c (p_interacción=0,56).
• La iniciación de la insulina fue significativamente menor con sacubitril/valsartán frente al grupo control (9,3 % frente a 12,4 %; HR, 0,75; p=0,001), sin modificación significativa por la FEVI.

Limitaciones

• El ensayo PARAGON-HF no se diseñó inicialmente para detectar cambios en la HbA1c, antihiperglucemiantes o hipoglucemia.
• Sin confirmación bioquímica para las hipoglucemias.
• No se analizaron los ajustes de dosis/cambios de grupos farmacológicos.