El haplotipo HLA-DQ2 predice la formación de anticuerpos contra el infliximab

Relevancia

• Infliximab y otros inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés) pueden mejorar los resultados en enfermedades autoinmunes crónicas.

• Sin embargo, algunos pacientes no responden al fármaco o pierden la respuesta, lo que puede dar lugar a malos resultados, como daños en los órganos.

  • El fracaso del tratamiento a menudo se relaciona con la formación de anticuerpos antifármaco.

• En estudios anteriores se han relacionado los alelos de clase II del antígeno leucocitario humano (HLA) con el fracaso del tratamiento, pero han examinado pocos genes.

• Este estudio examinó las variaciones en el surco de unión a péptidos de los 11 locus de los HLA clásicos.

Diseño del estudio

• Análisis de pacientes en ensayos de Vigilancia Farmacológica Noruega que recibían tratamiento con infliximab (n = 612).

• Los pacientes sufrían cualquiera de las 6 enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario, entre ellas la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis autoinmune o la psoriasis.

• Todos se sometieron a genotipificación de HLA mediante secuenciación.

• Los autores verificaron las concentraciones mínimas de infliximab y, si las concentraciones eran bajas, también evaluaron los niveles de anticuerpos antifármaco neutralizantes.

• Criterio principal de valoración: presencia de anticuerpos antifármaco.

• Financiación: organizaciones gubernamentales y no gubernamentales noruegas.

Resultados fundamentales

• Mediana de seguimiento, 51 semanas.

• 147 pacientes (24 %) desarrollaron anticuerpos antifármaco.

• La asociación de locus HLA más importante fue HLA-DQB1.

• Los haplotipos de mayor riesgo fueron los 2 HLA-DQ2:

  • DQB1*02:01-DQA1*05:01.

  • DQB1*02:02-DQA1*02:01.

• Se predijo que estos se unirían fuertemente a infliximab.

• Entre los pacientes con anticuerpos antifármaco, el 46,9 % eran portadores de HLA-DQ2.

  • Entre los que no tenían anticuerpos antifármaco, solo el 21,7 % eran portadores de HLA-DQ2.

• Factores protectores:

  • Medicamentos inmunosupresores.

  • El haplotipo DRB1*01:01-DQB1*05:01-DQA1*01:01.

• Los resultados se comprobaron ciertos en los 6 diagnósticos.

Limitaciones

• Estudio pequeño.

• Otros genes adicionales podrían influir en el riesgo de formación de anticuerpos antifármaco.