EHA 2019 – El gilteritinib, un nuevo paradigma de tratamiento para la leucemia mielógena aguda recidivante/resistente al tratamiento


  • Elena Riboldi — Agenzia Zoe
  • Univadis
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Punto clave

  • La monoterapia con gilteritinib mejoró la respuesta y la supervivencia en los pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante/resistente al tratamiento (R/R) con mutación de FLT3 en comparación con la quimioterapia de último recurso (QUR) parenteral.

 

Por qué es importante

  • Los pacientes con LMA R/R presentan una mala respuesta a la QUR.
  • Las mutaciones de FLT3 confieren un mayor riesgo de recidiva temprana y mala supervivencia.
  • Basándose en las tasas de respuesta del estudio en fase III ADMIRAL, el gilteritinib se convirtió en el primer inhibidor de FLT3 aprobado como tratamiento en monoterapia en esta población.

 

Diseño del estudio

  • En el ensayo en fase III ADMIRAL se incluyó a 371 pacientes adultos con LMA con mutación de FLT3 confirmada resistente al tratamiento con quimioterapia de inducción o en primera recidiva sin tratamiento anterior.
  • Se asignó de modo aleatorio a los pacientes (2:1) a recibir gilteritinib o un tratamiento de QUR estándar seleccionado antes de la aleatorización.
  • Los criterios de valoración coprincipales en el análisis de intención de tratar eran la supervivencia general (SG) y la tasa combinada de remisión completa/remisión completa con recuperación hemática parcial (RC/RCh).

 

Resultados clave

  • La SG fue significativamente más larga en el grupo de gilteritinib que en el grupo de QUR (9,3 meses frente a 5,6 meses; HR: 0,637; P = 0,0007).
  • La tasa de supervivencia a los 12 meses era del 37,1 % (IC del 95 %: 31 %-44 %) en el grupo de gilteritinib y del 16,7 % (IC del 95 %: 10 %-25 %) en el grupo de QUR.
  • Las tasas de RC/RCh para gilteritinib y QUR eran del 34,0 % y del 15,3 %, respectivamente.
  • Los pacientes en el grupo de gilteritinib que continuaron con gilteritinib (n= 35) después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alcanzaron una mejor SG en comparación con los pacientes (n = 16) que no continuaron con el fármaco (16,2 meses frente a 8,4 meses; HR: 0,387 [IC del 95 %: 0,164-0,915; P = 0,024).
  • Los AA de grado ≥3 frecuentes relacionados con el gilteritinib eran anemia (19,5 %), neutropenia febril (15,4 %), trombocitopenia (12,2 %) y reducción de la cantidad de plaquetas (12,2 %).

 

Limitaciones

  • El efecto del tratamiento de mantenimiento después del TCMH se estudió en un número pequeño de pacientes.

 

Financiación

  • Astellas Pharma, Inc.

 

Comentario del especialista

  • “El gilteritinib se ha aprobado basándose en los resultados de este estudio y gracias a esto contamos con un nuevo tratamiento de referencia para esta población. Estos datos respaldan la realización de pruebas para detectar las mutaciones de FLT3 en el momento de la recidiva y el uso de tratamiento dirigido con preferencia a la quimioterapia estándar en este grupo.  En comparación con la quimioterapia de último recurso, el gilteritinib se asoció, en general, con una menor toxicidad en los primeros 30 días de tratamiento, lo cual facilitó la administración ambulatoria del fármaco”. Dr. Alexander E. Perl, Centro Oncológico Abramson, Universidad de Pensilvania, investigador del ensayo ADMIRAL.