Descrita por primera vez la acción del calcitriol sobre las células madre normales y cancerosas de colon (FEBS J)


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Investigadores del CIBER de Cáncer (CIBERONC) han descrito por primera vez en The FEBS Journal el mecanismo de acción del calcitriol, derivado activo de la vitamina D que se genera por la acción solar o que es ingerido con la dieta, en las células troncales del colon humano, detectando su papel regulador de la proliferación y el fenotipo tumoral.

Para ello, han generado un biobanco de organoides colónicos sanos y tumorales de pacientes con cáncer colorrectal, y estudiado el efecto del calcitriol sobre la expresión génica de las células troncales normales y tumorales.

Hasta ahora, numerosos estudios epidemiológicos han demostrado la asociación entre la deficiencia en vitamina D y una mayor incidencia y mortalidad de diversos cánceres, como es el caso del cáncer colorrectal (CCR). La alteración de estas células troncales es crucial en el inicio, progresión y resistencia al tratamiento del CCR. Los investigadores describen la acción del calcitriol en la células frenando la proliferación e induciendo la diferenciación de las células madre cancerosas.

El estudio, liderado por el grupo de Alberto Muñoz, ha demostrado que las células madre del tejido colónico humano sano expresan VDR, el receptor de la vitamina D.

Posteriormente, han generado un biobanco de organoides a partir de tejido sano y tumoral de 39 pacientes con CCR con objeto de analizar el efecto del calcitriol sobre las células madre y su progenie, tanto normales como tumorales.

Según explica uno de los directores de este trabajo, Antonio Barbáchano, "los resultados obtenidos muestran que el calcitriol tiene un profundo y distinto efecto regulador de la expresión génica y el fenotipo celular en los dos tipos de organoides: induce genes de troncalidad y mantiene el fenotipo celular indiferenciado en organoides normales, mientras que promueve la diferenciación celular en los tumorales". En ambos tipos, en definitiva, el calcitriol reduce la proliferación celular.

Este trabajo evidencia, por lo tanto, la importancia de la vitamina D en la homeostasis del colon, que depende de la actividad y renovación de las células madre, y su acción protectora frente al CCR.

Los resultados indican que el calcitriol inhibe la proliferación e invasividad y promueve la diferenciación de las células de carcinoma de colon. Además, los datos recientes muestran un efecto protector de la vitamina D actuando sobre los fibroblastos estromales aislados de pacientes con este tipo de cáncer. Los resultados ahora publicados muestran un efecto protector adicional frente al CRC actuando sobre las células madre.

La primera autora del trabajo es Asunción Fernández Barral, y en el mismo han participado, entre otros, los investigadores Federico Rojo, Francisco X. Real, Eduard Batlle y Luis del Peso.