COVID-19: rebote post-nirmatrelvir/ritonavir en pacientes probablemente debido a una dosis insuficiente

Resultados fundamentales

• 3 adultos estadounidenses que recibieron refuerzos y que regresaron a Estados Unidos desde Sudáfrica, tratados con nirmatrelvir/ritonavir (300/100 mg) por vía oral dos veces al día durante 5 días.
• Rebote en 1/3:
  • Mejoría inicial seguida de rebote de los síntomas (empeoramiento progresivo de astenia, dolor de garganta, congestión nasal y diarrea), alta excreción de virus, virus cultivable 5 días después de tratamiento con nirmatrelvir/ritonavir.
  • Comparación de la secuencia de sensibilidad a antiviral con la variante BA.2 de referencia: no hay diferencias de aminoácidos en ninguna región de codificación.
  • Concentraciones inhibitorias semimáximas de nirmatrelvir: 2,0-, 1,8-, 1,7-, y 2,0-µM-más bajas que para las cepas parentales, delta, BA.1, y BA.2.3, respectivamente.
  • Promedio de los anticuerpos auténticos neutralizantes del virus contra BA.2 PRSD01 (1.668), BA.1 (1.170), parental (5239) en el paciente tratado con nirmatrelvir/ritonavir frente al control con refuerzo (8,9, 7,1, 2,1 veces más), y frente al control con refuerzo/infectado (2,0, 1,7, 2,6 veces menos).

Diseño del estudio

• Estudio de caso en el que se evalúa la recrudescencia tras el tratamiento con nirmatrelvir/ritonavir mediante pruebas de sensibilidad antiviral y de anticuerpos neutralizantes realizadas con SARS-CoV-2 parenteral y múltiples variantes de interés.
• Financiación: Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH); otros.

Limitaciones

• Un solo caso.
• Imposibilidad de medir la respuesta de las células T o las concentraciones séricas del fármaco.