COVID-19 – Italia inicia un ensayo independiente sobre el tocilizumab


  • Daniela Ovadia — Agenzia Zoe
  • Univadis Medical News
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Introducción

  • La neumonía es la complicación más frecuente y grave de la infección por coronavirus.
  • La IL-6 es uno de los mediadores de la inflamación que sigue a la respuesta inmunitaria contra el virus en el alvéolo pulmonar. La «tormenta de citocinas» produce un daño significativo al parénquima pulmonar y resulta en enfermedad intersticial que reduce de modo significativo la función respiratoria.
  • El tocilizumab, un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado dirigido contra la IL-6, proporcionó beneficios clínicos y cambios en los biomarcadores en un estudio de casos en 21 pacientes chinos con neumonía grave por COVID-19 (Xiaoling X. et al.).
  • La Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA) anunció el 19 de marzo el lanzamiento de TOCIVID-19, un estudio independiente en fase II para evaluar la eficacia y la seguridad del tocilizumab en el tratamiento de la neumonía durante la enfermedad COVID-19.
  • El ensayo tiene dos objetivos principales: producir datos de buena calidad desde un punto de vista metodológico y hacer un seguimiento de todo uso extraoficial del tocilizumab que ya está realizándose, para evaluar sistemáticamente su impacto sobre la mortalidad.

Diseño del ensayo

  • Se trata de un estudio de un único grupo en el que se incluyó a dos grupos distintos de pacientes que recibieron tratamiento con el mismo protocolo.
  • En el primer grupo (estudio en fase II) se evaluará la hipótesis de la reducción de la mortalidad a un mes y se incluirá a 330 pacientes hospitalizados por neumonía por COVID-19 con primeros signos de insuficiencia respiratoria o a quienes se intubó en las 24 horas anteriores.
  • En el segundo grupo (estudio de recopilación de datos u observacional), el objetivo es mejorar los procedimientos para la gestión de la emergencia en curso y en él se incluirá a pacientes que llevan más de 24 horas intubados y pacientes que ya habían recibido tratamiento antes del inicio del ensayo, tanto intubados como no. La numerosidad de este grupo se determinará tanto por los resultados del grupo en fase II como por la evolución de la pandemia.
  • Los datos se recopilarán utilizando una plataforma en línea para ensayos clínicos desarrollada para la realización de ensayos oncológicos.
  • La pauta posológica es: 8 mg/kg de tocilizumab i.v. hasta un máximo de 800 mg por dosis (la dosis permitida por la FDA para el tratamiento de la «tormenta de citocinas» después del tratamiento con linfocitos T-CAR).
  • Si no se restablece la función respiratoria, puede administrarse una segunda dosis después de 12 horas.

Criterios de inclusión

  • Sin límite de edad.
  • Respuesta positiva en la RCP en tiempo real para SARS-CoV2.
  • Saturación de oxígeno ≤ 93 % (para pacientes intubados y tanto para el estudio en fase II como para la cohorte observacional).
  • Ventilación asistida durante un máximo de 24 horas antes de la inscripción (solo idóneo para la fase II).
  • Ventilación asistida desde hace más de 24 horas (solo idóneo para la cohorte de observación).
  • Los pacientes que ya han recibido tratamiento con tocilizumab antes de la inscripción son idóneos únicamente para la cohorte observacional.

Criterios de exclusión

  • Pacientes que han recibido tratamiento con inmunomoduladores o inmunodepresores.
  • Infecciones activas u otras afecciones clínicas que no puedan tratarse ni resolverse.
  • ALT/AST > 5 veces los límites superiores.
  • Neutrófilos 3
  • Plaquetas 3
  • Diverticulitis o perforación intestinal.

Opinión de los especialistas

Francesco Perrone, director del Departamento de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional de Oncología de la Fundación Pascal (Nápoles), investigador principal de TOCIVID-19

«El Sistema Nacional de Salud diseñó nuestro estudio para dar respaldo al Sistema Nacional de Salud. La empresa farmacéutica que produce el tocilizumab inició el 19 de marzo un ensayo aleatorizado internacional, en el que también participan 330 pacientes. Sabemos que la aleatorización es el método de referencia para las agencias sanitarias, pero estamos experimentando una emergencia sin precedentes. No podemos distribuir de modo aleatorio a los pacientes; en nuestra opinión, no sería ético: tenemos que tratarlos a todos. Al mismo tiempo, necesitamos recopilar datos fiables y ofrecer una herramienta para un seguimiento adecuado del uso extraoficial de los tratamientos que se produce en este momento por todo el país. Nuestro estudio es el resultado de un esfuerzo colaborativo muy eficiente de muchas instituciones nacionales y también ayudará a los demás países a enfrentarse a la pandemia. Utilizaremos una plataforma en línea desarrollada para realizar ensayos farmacológicos en oncología. Todos nuestros datos estarán exclusivamente a disposición de la Agencia Italiana de Medicamentos. Ellos decidirán cómo compartirlos para apoyar a nuestros médicos y pacientes».