Combinaciones de antibióticos podrían derrotar a las “superbacterias” (Nat Microbiol)


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Científicos del Centro de Resistencia a los Antibióticos de la Universidad de Emory (Estados Unidos) han publicado en Nature Microbiology un estudio en el que revelan un sistema que usan las “superbacterias” como resistencia a los antibióticos, llamada "heterorresistencia", y que está más extendida de lo que se pensaba.

El estudio de esta heterorresistencia podría guiar la elección de combinaciones de antibióticos que podrían derrotar a bacterias consideradas invencibles, según los investigadores. Las combinaciones elegidas de esta manera fueron efectivas para salvar a ratones de infecciones letales, pero todavía se debe demostrar su eficacia en pacientes hospitalizados.

Heterorresistencia significa que las pruebas estándar utilizadas en los laboratorios no siempre detectan resistencia a un antibiótico concreto, porque solo una pequeña subpoblación de células bacterianas es resistente al medicamento.

Pero esa subpoblación emerge y prospera rápidamente cuando ese antibiótico en particular se administra contra la infección bacteriana, explica el autor David Weiss.

"Podemos pensar en la heterorresistencia como bacterias que son 'semi-resistentes' -precisa Weiss-. Cuando dejas el antibiótico, las células resistentes vuelven a ser solo una pequeña parte del grupo. Por eso son difíciles de ver en las pruebas que suelen usar los hospitales".

En los laboratorios clínicos, la heterorresistencia a veces se clasifica incorrectamente como “susceptible”, lo que podría llevar al fracaso del tratamiento. Otras veces, se clasifica como “uniformemente resistente”.

Weiss y colegas examinaron 104 aislamientos bacterianos de un programa de vigilancia apoyado por los CDC y rastrearon "superbacterias" resistentes a múltiples fármacos. Encontraron que más del 85% eran heterorresistentes al menos a dos antibióticos.

Muchas de esas bacterias son resistentes a los antibióticos de manera engañosa. Sin embargo, en realidad podría ser una oportunidad. Si las bacterias eran heterorresistentes a dos antibióticos, Weiss y su equipo encontraron que la combinación de esos dos antibióticos era más efectiva para eliminarlos. Esto se debe a que las subpoblaciones resistentes eran independientes. Si los científicos cultivaban la bacteria en presencia de un antibiótico, o eliminaban la resistencia a ese antibiótico genéticamente, la heterorresistencia a otros antibióticos no se vio afectada.

Como ejemplos señalados, los investigadores eligieron dos aislamientos de Klebsiella pneumoniae resistente. El primero era de una mujer que había fallecido en un hospital de Nevada en 2016. Esta "superbacteria" desató la alarma de los funcionarios de salud pública porque las pruebas de laboratorio habituales mostraron que era resistente a 26 antibióticos diferentes, incluido un medicamento de último recurso, la colistina.

Para dos antibióticos, las bacterias de Nevada fueron heterorresistentes. Los investigadores encontraron que los antibióticos usados juntos podrían erradicar las bacterias en el cultivo. Un enfoque similar, pero con diferentes antibióticos, impidió que los ratones sucumbieran a una infección que de otra manera sería mortal.

Weiss advierte de que si la heterorresistencia a múltiples antibióticos alguna vez se uniera en una cepa, el enfoque de combinación no funcionaría. Por ahora, podría ser una forma de eliminar la eficacia de los antibióticos a los que las bacterias han desarrollado resistencia. "Estamos diciendo: 'no tiren esos medicamentos, todavía pueden tener alguna utilidad' -explica Weiss-. Solo tienen que usarse en combinación con otros para hacerlo".