Células intestinales para estudiar las causas la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa


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Investigadores del Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) de Valladolid estudian con células del intestino humano el mecanismo que causa la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, en colaboración con distintos especialistas en el tratamiento de estas enfermedades del Hospital Clínico Universitario y Hospital Universitario Río Hortega, de Valladolid, y que facilitan las muestras biológicas para investigar.

Con este nuevo modelo de investigación, el grupo liderado por David Bernardo tratará de averiguar por qué las células dentríticas se equivocan y ordenan atacar a las bacterias del intestino.

Un grupo de investigación se ha convertido en el primero en utilizar células dentríticas del intestino humano para averiguar el mecanismo que produce la inflamación intestinal de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Hasta ahora todas las investigaciones realizadas se hacían con material procedente de ratones y/o con células manipuladas en laboratorio. Las células dentríticas son las encargadas de ordenar a los linfocitos atacar a las bacterias patógenas que pueden provocar una enfermedad. Sin ellas el sistema inmunitario no funciona. Son una fracción muy pequeña de las células del sistema inmunitario, y en el intestino tienen una importancia crucial.

Precisamente porque son muy pocas y se mueren muy rápido no se había planteado su estudio, dirigiéndose la mayoría de los investigadores al estudio de los linfocitos T, que sin embargo actúan bajo las órdenes de estas células dentríticas.

"La célula dentrítica es al sistema inmunitario lo que un juez al sistema legal. Son las que determinan todo. Nuestra hipótesis es que la enfermedad inflamatoria intestinal, incluyendo la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, está provocada por una respuesta alterada de estas células que desencadena la enfermedad", explica Bernardo.

"Todas las personas tienen bacterias benignas en su intestino. Sin embargo, en los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, las células dentríticas se equivocan y detectan a la flora intestinal como un enemigo al que atacan. Se sabe que hay un grupo de factores genéticos, inmunológicos, ambientales y microbianos que interactúan entre sí de forma compleja y que son los que provocan que las células dentríticas se equivoquen, pero averiguar por qué se equivocan estas células en determinados pacientes es la pregunta del millón", añade.

Hasta ahora se sabe que estas células ponen en marcha una respuesta inflamatoria frente a patógenos invasores, mientras que por el contrario establecen una respuesta de tolerancia frente a la flora intestinal y los nutrientes.

Conocer los mecanismos que activan una u otra ruta permitirá que cuando se active la respuesta patológica se pueda tratar de llevarla hasta el otro lado.

"Por ejemplo, por algún motivo hay una distribución de la inflamación tanto en la enfermedad de Crohn como en la colitis ulcerosa que afecta a unas zonas concretas y predeterminadas. En la colitis ulcerosa siempre afecta al recto y ahí sube hasta el colon, pero nunca llega al íleon. Las preguntas que nos hacemos son: ¿por qué determinados sitios se inflaman con frecuencia? ¿Por qué las células ‘preinflamadas’ no hacen inflamación en todo el intestino? ¿Hay algo que protege ese tejido y por eso no termina de inflamar? ¿O bien hay algo predispuesto en esa parte del intestino que dispara la inflamación? ", comenta Bernardo.

El investigador espera obtener con este nuevo modelo de investigación las respuestas a todas estas cuestiones en el estudio de las células dentríticas, "ya que la forma de combatir la insurrección de estas células es manipulando el sistema inmune con sustancias que produce el propio organismo y que permitirá, esperamos, restaurar el mecanismo dañado por la enfermedad de Crohn y la colitis", concluye.