Carcinoma pulmonar no microcítico y melanoma avanzados: ensayos controlados aleatorizados y estudios de la vida real

Relevancia

• Si tenemos en cuenta que los ensayos controlados aleatorizados con frecuencia conllevan una mala generalización a las situaciones de la vida real, este metanálisis brinda buenas noticias a los oncólogos clínicos; en general, casi dos tercios de los pacientes de la vida real no cumplen los requisitos para participar en ensayos controlados aleatorizados.
• Las conclusiones indican que los resultados de los ensayos controlados aleatorizados son generalizables a los estudios con datos de la vida real.

Diseño del estudio

• Metanálisis de 58 estudios (15 ensayos controlados aleatorizados y 43 estudios con datos de la vida real) después de una búsqueda en las bases de datos PubMed e ISI Web of Science. No se especificó el número total de participantes.
• Los inhibidores del punto de control inmunitario fueron inhibidores de la apoptosis 1 o del ligando 1 de la apoptosis para las siguientes indicaciones aprobadas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA):
  • Inhibidores del punto de control inmunitario de primera línea contra el carcinoma pulmonar no microcítico.
  • Inhibidores del punto de control inmunitario de segunda línea o posteriores contra el carcinoma pulmonar no microcítico.
  • Inhibidores del punto de control inmunitario de segunda línea o posteriores contra el melanoma.
  • Ipilimumab contra el melanoma.
• Se compararon cinco criterios de valoración entre los ensayos controlados aleatorizados y los estudios con datos de la vida real:
  • Tasa de respuesta objetiva, completa o parcial.
  • Mediana de la supervivencia sin progresión (progresión o muerte por cualquier causa).
  • Mediana de la supervivencia global (muerte por cualquier causa).
  • Efectos secundarios inmunomediados de grados 3-4 de los inhibidores del punto de control inmunitario.
  • Suspensión como consecuencia de la toxicidad de los inhibidores del punto de control inmunitario.
• Financiación: Universidad de Orebro (Suecia).

Resultados fundamentales

• No se encontraron diferencias estadística ni clínicamente significativas entre los ensayos controlados aleatorizados y los estudios con datos de la vida real en cuanto a la supervivencia sin progresión ni la supervivencia global, excepto en algunas comparaciones:
  • En los pacientes con melanoma que recibieron inhibidores del punto de control inmunitario de segunda línea o posteriores:
    • La tasa de respuesta objetiva agrupada fue mayor en los estudios con datos de la vida real que en los ensayos controlados aleatorizados: 23,1 % (intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 20,6-25,9 %) y 16,3 % (IC del 95 %: 12,8-20,5 %), respectivamente.
    • La toxicidad agrupada de los efectos secundarios inmunomediados de grados 3-4 fue mayor en los ensayos controlados aleatorizados que en los estudios con datos de la vida real: 19,6 % (IC del 95 %: 15,8-24 %) y 10,2 % (IC del 95 %: 7,1-14,3 %), respectivamente.
  • En los pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico avanzado que recibieron inhibidores del punto de control inmunitario de segunda línea o posteriores, la toxicidad agrupada de los efectos secundarios inmunomediados de grados 3-4 fue mayor en los ensayos controlados aleatorizados que en los estudios con datos de la vida real: 12,2 % (IC del 95 %: 9,4-15,7 %) y 8,1 % (IC del 95 %: 6,9-9,5 %), respectivamente.
• Los investigadores consideraron que las diferencias anteriores reflejaban las dificultades inherentes de evaluar los criterios de valoración en relación con los estudios con datos de la vida real.

Limitaciones

• No fue posible calcular algunos de los criterios de valoración de la toxicidad.
• No se especificó el número de participantes.